综述：孕期处方ADHD药物与母婴结局相关的系统评价

《Archives of Women's Mental Health》：Maternal and offspring outcomes associated with prescribed ADHD medication in pregnancy: a systematic review

本综述系统评价了近5年关于孕期注意缺陷多动障碍（ADHD）药物治疗对母婴结局的影响。研究指出，除莫达非尼（Modafinil）显著增加胎儿畸形风险外，多数ADHD药物（如哌甲酯、安非他明等）未显示显著不良结局，且继续用药可能降低母亲妊娠并发症风险。文章强调需通过个体化治疗权衡用药获益与ADHD未治疗风险，为临床决策提供新证据。

　　

引言

注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种以注意力不集中、多动和冲动为特征的神经发育障碍，其症状可持续至成年期。随着全球ADHD诊断率的上升，孕期ADHD患病率亦显著增加。妊娠期ADHD管理面临两难选择：继续用药可能对胎儿造成风险，而停药则可能导致母亲症状复发，进而增加妊娠并发症（如妊娠期糖尿病、子痫前期）及产后焦虑抑郁的风险。目前，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南未涵盖孕期ADHD用药规范，而美国妇产科杂志建议中重度ADHD患者需权衡非药物干预与药物治疗的利弊。

研究方法

本研究基于PRISMA指南，检索了2019年7月至2024年7月间MEDLINE、Embase等数据库的文献，纳入12项高质量（纽卡斯尔-渥太华量表评分≥7）队列研究，涉及755万余名参与者。研究聚焦哌甲酯、安非他明、莫达非尼等常见ADHD药物，通过处方记录或母亲访谈确认暴露情况，并控制母亲年龄、吸烟、共病等混杂因素。半数研究通过比较“持续用药”与“停药”群体，有效控制了“指征混杂”（confounding by indication）问题。

主要发现

1. 药物安全性总体评估

多数研究（如Bang Madsen等2023年研究）表明，孕期持续使用ADHD药物未显著增加母婴不良结局风险。例如，Russell等（2024年）发现继续使用右旋安非他明（Dexamfetamine）与早产、低出生体重等结局无显著关联，而停药反而可能增加先兆流产风险（OR=2.28）。Walsh等（2022年）进一步指出，用药组母亲子痫前期、产后抑郁等并发症发生率反而更低。

2. 特定药物风险

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  莫达非尼：Damkier等（2020年）发现其与先天畸形风险显著相关（OR=2.7）。
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  哌甲酯：Kolding等（2021年）提示其可能增加心脏畸形风险（患病比PR=1.65），但绝对风险较低（需治疗危害数NNH=92）。
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  其他畸形关联：Anderson等（2020年）报道早期妊娠用药与腹裂（gastroschisis）、脐膨出（omphalocele）等罕见畸形相关，但发生率极低。

3. 潜在获益

持续用药可能通过改善母亲ADHD症状，间接降低妊娠并发症风险。例如，Lemelin等（2021年）的同胞对照分析显示，孕期用药与子代ADHD风险无因果关联，遗传或家庭环境因素才是主要影响因素。

临床启示

1. 1.
   莫达非尼需停用：孕前应换用其他药物。
2. 2.
   个体化决策：对多数ADHD药物，若其能有效控制症状，继续用药的获益可能大于风险。需结合患者症状严重度、妊娠监测条件及偏好制定方案。
3. 3.
   高危群体管理：对已有子痫前期或畸形高危因素者，建议多学科协作加强孕期监测。

研究局限与展望

当前证据多基于处方数据库，缺乏用药依从性及症状严重度的直接验证。未来需结合访谈数据，并拓展至非西方人群，进一步明确药物与特定结局的因果关系。

结论

孕期ADHD用药决策应摒弃“一律停药”的旧观念，转向以患者为中心的个体化管理。除莫达非尼外，现有证据支持对有效控制症状的ADHD药物予以继续使用，同时加强围产期监测，以实现母婴健康最大化。