抑郁与腹型肥胖对中老年认知功能的叠加效应：来自多国队列的证据

本研究针对中老年人群认知衰退这一重大公共卫生问题，通过分析中国、英国、美国和墨西哥四个具有全国代表性的队列（共114,633名参与者），首次系统探讨了抑郁与肥胖/腹型肥胖的联合轨迹对认知功能的影响。研究发现，抑郁轨迹（无论肥胖轨迹如何）与认知功能下降显著相关；当使用腰高比（WHtR）评估腹型肥胖时，"腹型肥胖+抑郁"组对认知衰退的贡献最为显著。该研究为早期识别认知衰退高风险人群提供了新视角，强调了管理腹部脂肪积累和抑郁症状对维护认知健康的重要性。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，认知衰退已成为日益严峻的公共卫生挑战。据统计，每年约有5-8%的老年人经历认知能力下降，这被认为是痴呆的前驱症状。在影响认知健康的诸多因素中，抑郁和肥胖尤为引人关注。最新美国数据显示，40-59岁成年人中肥胖率高达44.3%，60岁以上人群也达到41.5%。同时，50岁以上成年人中抑郁症状报告率达21.3%。更值得警惕的是，这两种疾病常常共存，抑郁使肥胖风险增加37%，而肥胖则使抑郁风险增加40%，形成相互加剧的恶性循环。

然而，现有研究大多孤立地探讨抑郁或肥胖与认知功能的关系，且关于肥胖与认知衰退的关联存在争议：一些研究支持"肥胖悖论"，认为肥胖可能对认知有保护作用；而另一些研究则认为肥胖是认知衰退的风险因素。这种不一致可能源于体重指数（BMI）作为肥胖指标的局限性，它无法区分脂肪分布。相比之下，腹型肥胖（AO）与代谢紊乱、慢性炎症的关系更为密切，可能更准确地预测认知衰退。此外，抑郁和肥胖可能通过共享的病理生理机制（如神经内分泌失调、慢性炎症）协同影响大脑高级功能。

为了填补这一研究空白，Wang Ruiqi、Chen Yalin等研究人员在《BMC Medicine》上发表了题为"Additive effects of depression and abdominal obesity on cognitive function in middle-aged and older population: evidence from multinational cohorts"的研究论文。该研究创新性地采用多国队列设计，旨在揭示抑郁与肥胖/腹型肥胖的联合轨迹对中老年认知功能的叠加效应。

研究人员利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）、英国老龄化追踪调查（ELSA）、美国健康与退休研究（HRS）和墨西哥健康老龄化研究（MHAS）四个具有全国代表性的前瞻性队列数据，共纳入36,718名45岁以上的参与者。研究采用KmL3D聚类算法识别肥胖（BMI）/腹型肥胖（腰高比，WHtR）与抑郁症状的联合轨迹，并通过广义估计方程（GEE）分析这些联合轨迹与认知功能（z分数）的关联。所有分析均逐步调整了年龄、性别、教育状况等多种混杂因素。

研究结果揭示了抑郁和腹型肥胖对认知功能的独立叠加效应。在基线分析中，无论使用BMI还是WHtR作为肥胖指标，"单纯抑郁"和"共病"（抑郁+肥胖）组的参与者后续认知评估表现均显著差于"无症状"组。当考虑时间动态变化时，研究发现抑郁轨迹（无论肥胖轨迹如何）在所有队列中均与较差的认知表现相关。例如，与"正常体重且无抑郁"组相比，CHARLS队列中"正常体重&抑郁"组的认知得分β=-0.35；ELSA队列中"超重&抑郁"组β=-0.32；HRS队列中"超重&抑郁"组β=-0.20；MHAS队列中"超重&抑郁"组β=-0.15。

特别值得注意的是，当使用WHtR评估腹型肥胖时，研究发现了更为一致的关联模式。在CHARLS、ELSA和HRS三个队列中，"腹型肥胖+抑郁"组均表现出显著的认知衰退。这一发现强调了脂肪分布，特别是腹部脂肪积累，在认知健康中的关键作用。

机制上，抑郁和腹型肥胖可能通过两条共享通路协同损害认知功能。首先，两者均提升机体炎症水平。抑郁个体血液中炎症标志物（如白细胞介素（IL）-1β和C反应蛋白（CRP））水平较高，而脂肪组织是炎症分子的主要来源，腹型肥胖与炎症细胞因子的关联比BMI更为密切。循环中的促炎介质与神经退行性疾病相关，外周炎症已被证明会促进慢性脑炎症的发展。其次，抑郁和腹型肥胖共同升高氧化应激水平。腹部脂肪促进促氧化剂、促炎剂和活性氧（ROS）的释放，而抑郁个体的抗氧化防御能力减弱，进一步增加氧化应激。这些过程共同导致脑萎缩和大脑形态改变，最终引起认知衰退。

该研究的创新之处在于首次在多国队列中系统探讨了抑郁与肥胖/腹型肥胖的联合轨迹对认知功能的影响，并采用了多种肥胖指标（BMI、WHtR和WWI）进行综合分析。结果强调了临床筛查中除了BMI外，还应优先关注抑郁和腹型肥胖，以早期识别高风险人群。对于共病患者，可考虑创新性的双路径干预策略：将抗抑郁药物治疗与基于生活方式的体重管理相结合，同时改善心理健康和身体健康，从而保护认知功能。

研究也存在一些局限性，如MHAS队列的身高体重数据为自我报告，可能存在误分类；各队列认知功能测量维度不同，尽管通过生成z分数进行标准化，但工具差异可能引入系统偏倚；此外，饮食模式、体力活动水平等潜在混杂因素因数据收集限制未能全面调整。

综上所述，这项多国队列研究证实了抑郁和腹型肥胖对中老年认知功能的独立叠加负面影响。研究结果支持临床筛查应超越BMI，优先关注抑郁和腹型肥胖，从而加强高风险人群的早期识别。总体而言，该研究强调了管理腹部脂肪积累和维持积极情绪对预防和减轻认知衰退的关键临床重要性。