血液生物学年龄与骨密度关联研究：基于美国成年人群的大型横断面分析

《BMC Musculoskeletal Disorders》：Association between blood-derived biological aging and bone mineral density among US adults

本研究针对骨质疏松防治中生物学衰老机制不明确的问题，通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）中14,499名成年人的数据，首次系统探讨了基于血液标志物的生物学年龄（Biological Age）及其加速指标（BioAgeAccel）与骨矿物质密度（BMD）的关联。研究发现生物学衰老与股骨颈、全髋等关键部位BMD呈显著负相关，且与骨质疏松风险正相关。该研究为骨质疏松早期预警提供了新型生物学标志物，对老龄化社会的骨骼健康管理具有重要临床意义。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，骨质疏松症已成为严峻的公共卫生挑战。这种以骨微结构破坏、骨量减少为特征的代谢性骨病，显著增加骨折风险，导致患者生活质量下降和过早死亡。据统计，全球50岁以上人群中，女性骨质疏松患病率高达1/3，男性亦达1/5。尽管近年来骨质疏松药物治疗取得进展，但其疗效仍有限，迫切需要识别可干预的风险因素以实现早期预防。

衰老作为不可逆的生物学过程，是多数慢性疾病的重要风险因素。基础研究表明，衰老细胞在骨代谢环境中的累积会加剧骨吸收、抑制骨形成，但临床实践中衰老与骨密度的关系尚未明确。由于衰老过程存在显著的个体异质性，单纯依靠chronological age（时序年龄）难以准确评估个体真实衰老状态。生物学年龄（Biological Age）通过整合多系统生物标志物，可更全面反映机体功能状态，而生物学年龄加速（BioAgeAccel）则进一步量化衰老速率差异。然而，这些新型衰老指标与骨矿物质密度（Bone Mineral Density, BMD）的关联尚未得到系统研究。

为解决这一知识空白，吴龙云等研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2005-2010年、2013-2014年和2017-2018年三个周期的数据，开展了一项大规模横断面研究。该研究纳入14,499名20岁及以上成年人，通过多重线性回归、广义相加模型和逻辑回归等方法，系统分析了生物学年龄指标与不同部位BMD的关联，相关成果发表于《BMC Musculoskeletal Disorders》。

研究采用的关键技术方法包括：基于NHANES队列的横断面设计，使用双能X线吸收测定法（DXA）测量股骨颈、全髋等部位BMD；通过Klemera-Doubal法计算生物学年龄，涉及白蛋白、碱性磷酸酶等8项血液生物标志物；采用多重线性回归分析关联性，广义相加模型验证剂量反应关系，逻辑回归评估骨质疏松风险，并对人口学特征、生活方式等混杂因素进行分层调整。

Association between biological age and BMD

通过多重线性回归分析发现，在调整所有混杂因素后，生物学年龄与股骨颈BMD（β=-0.0120）、全髋BMD（β=-0.0116）、转子间区BMD（β=-0.0112）和粗隆间区BMD（β=-0.0116）均呈显著负相关。广义相加模型显示，生物学年龄与各部位BMD存在显著负向线性剂量反应关系（P_linear<0.05），BMD随生物学年龄增加而递减。

Association between biological aging acceleration and BMD

生物学年龄加速与各部位BMD同样呈现显著负相关（股骨颈β=-0.0085，全髋β=-0.0110）。剂量反应曲线证实BioAgeAccel与BMD之间存在线性负相关，表明衰老加速越明显者骨量丢失越严重。

Association of biological age and biological aging acceleration with osteoporosis

逻辑回归分析显示，生物学年龄每增加1个单位，骨质疏松风险增加71.7%（OR=1.7170）；生物学年龄加速每增加1单位，风险增加66.2%（OR=1.6622），提示这两种指标均可作为骨质疏松的独立风险预测因子。

研究结论部分强调，生物学衰老与BMD降低及骨质疏松风险增加存在显著关联。该发现具有重要临床价值：首先，生物学年龄指标通过常规临床检测即可获得，为骨质疏松筛查提供了便捷工具；其次，线性剂量反应关系支持将生物学年龄作为骨量丢失的连续监测指标；最后，研究为衰老干预延缓骨代谢衰退提供了理论依据。作者同时指出研究存在局限性：横断面设计无法确定因果关系，生物学年龄仅基于血液标志物可能未完全涵盖衰老复杂性，且结果需在其他人群中验证。

这项研究首次在大规模人群中证实了多系统生物学衰老与骨骼健康的紧密联系，为骨质疏松的早期预警和个体化防治开辟了新途径。在老龄化加速的背景下，该成果对推动主动健康管理策略具有重要实践意义。