基于99mTc-DTPA SPECT/CT评估自身免疫性脑炎血脑屏障通透性的临床意义研究

本研究针对自身免疫性脑炎（AIE）血脑屏障（BBB）功能障碍检测难题，采用99mTc-DTPA SPECT/CT技术对45例AIE患者开展BBB通透性定量研究。结果发现AIE患者Bave（全脑平均相对计数值）和Bmax（全脑最大相对计数值）显著高于健康对照组（p=0.000），且与改良Rankin量表（mRS）评分呈正相关（r=0.83, p<0.001）。通过多重对应分析识别出以运动障碍为主和以精神症状为主的两个临床亚型，SPM分析显示不同亚型具有特征性脑区BBB损伤模式。随访发现治疗后BBB参数改善与预后显著相关，证实该技术可作为AIE疾病监测的新型生物标志物。

　　

当免疫系统误攻大脑神经元时，一种名为自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis, AIE）的严重神经系统疾病便悄然发生。患者往往急性出现精神行为异常、癫痫发作、意识障碍等神经精神症状，其中抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎是最常见的亚型。尽管医学界已认识到血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）破坏可能是AIE发病的关键环节，但临床实践中如何精准评估BBB损伤程度却面临挑战。传统检测方法如脑脊液白蛋白商（QAlb）无法定位特定脑区，动态增强MRI又可能遗漏微病灶，这促使研究人员寻找更灵敏的评估工具。

在此背景下，中山大学附属第三医院核医学科与神经科团队创新性地将核医学技术^99mTc-DTPA SPECT/CT应用于AIE的BBB功能评估。这项发表于《BMC Neurology》的研究，通过对比45例AIE患者与24名健康对照者的脑部显像，首次系统揭示了AIE患者BBB通透性的改变规律及其临床意义。

研究人员采用多模态影像技术路线，其中^99mTc-DTPA SPECT/CT成像在注射示踪剂30分钟后进行，利用SIEMENS Symbia T6扫描系统采集数据。通过统计参数映射（Statistical Parametric Mapping, SPM）进行脑区特异性分析，使用多重对应分析（Multiple Correspondence Analysis, MCA）和层次聚类对临床症状进行亚型分类，并采用相关性分析探究BBB参数与临床指标的关系。

demographic, clinical features and BBB permeability based on ^99mTc-DTPA SPECT/CT

研究显示AIE患者全脑BBB通透性指标Bave和Bmax均显著高于健康对照组（p=0.000; p=0.001）。典型病例影像对比直观展示健康者BBB完整性与患者BBB破坏的差异：

SPM分析进一步定位BBB破坏主要脑区为左侧小脑后叶、枕叶、顶叶、颞叶、双侧额叶及右侧扣带回（图2），这些区域与认知障碍、癫痫等临床症状高度吻合：

comparison of BBB permeability based on ^99mTc-DTPA SPECT/CT between subgroups of AIE patients

亚组分析发现非NMDAR亚型、伴有癫痫发作、mRS评分≥4分的患者BBB损伤更严重（p<0.05）。值得注意的是，即便MRI表现正常的患者，其Bave值仍显著高于健康对照（p=0.022），提示^99mTc-DTPA SPECT/CT对微细BBB损伤的检测灵敏度优于常规MRI。

association between BBB permeability based on ^99mTc-DTPA SPECT/CT with mRS,CSF parameter

相关性分析揭示Bave、Bmax与mRS评分呈显著正相关（r=0.83, p<0.001; r=0.54, p<0.001），而QAlb、脑脊液总蛋白与mRS无显著相关性，表明SPECT/CT参数较传统指标更能反映疾病严重程度。

association between BBB permeability based on ^99mTc-DTPA SPECT/CT and symptom clustering based on MCA

通过MCA将患者分为两个临床亚型：簇1以运动障碍、意识障碍为主要特征，簇2以精神症状为主导。SPM显示簇2患者在双侧额叶、小脑后叶等区域BBB损伤更显著：

follow-up evaluation of BBB permeability based on ^99mTc-DTPA SPECT/CT in AIE patients following treatment

对21例患者进行3个月随访发现，治疗后Bave、Bmax及mRS评分均显著改善（p=0.002; p=0.012; p=0.001）。预后不良组治疗后BBB参数仍显著高于预后良好组（p=0.0007; p=0.0333），且Bave变化值与mRS改善程度密切相关（r=0.54, p=0.015），证实BBB恢复状况可预测治疗反应。

该研究突破性地证实^99mTc-DTPA SPECT/CT可量化AIE患者BBB损伤程度，其参数与临床症状、亚型特征及预后密切关联。相较于传统方法，该技术具有全脑覆盖、定位精准、灵敏度高等优势，不仅为理解AIE病理机制提供新视角，更开创了疾病监测与预后评估的新途径。尽管存在单中心样本量有限、随访时间较短等局限性，但这项研究无疑为AIE的精准诊疗奠定了重要基础，未来通过多中心验证有望推动该技术成为临床实践的新标准。