C反应蛋白/淋巴细胞比值与恶性肿瘤风险的全国性人群研究：基于NHANES 1999-2010的横断面分析

《Discover Medicine》：The relationship between C-reactive protein to lymphocyte ratio and malignant tumors: a national population-based analysis of NHANES 1999–2010

本研究旨在探讨C反应蛋白/淋巴细胞比值（CLR）这一新型炎症标志物与成人恶性肿瘤风险的关系。通过对美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2010周期中27,613名成年人的横断面数据分析，研究人员发现CLR升高与恶性肿瘤风险呈显著正相关，最高三分位数组风险增加1.23倍（OR=1.178）。该研究首次在大规模人群中证实CLR可作为恶性肿瘤的潜在预警生物标志物，为癌症早期筛查提供了便捷、经济的血液学指标。

　　

炎症被视为癌症的第七大特征，在肿瘤发生发展的多个环节中扮演着关键角色。慢性低度炎症通过建立炎症微环境，使个体易患癌症。在肿瘤发生过程中，被募集到肿瘤部位的炎症细胞非但不能清除癌细胞，反而可能促进其生长。因此，寻找能够有效指导肿瘤早期发现和预后评估的敏感、高效的生物标志物，成为临床实践中的重要挑战。C反应蛋白（CRP）是炎症级联反应的关键介质，被广泛认为是各种病理条件下系统性炎症和组织损伤的生物标志物。淋巴细胞在维持免疫监视功能中至关重要，其数量减少会加速肿瘤进展。C反应蛋白/淋巴细胞比值（CLR）作为一种新型免疫营养标志物，近年来在结直肠癌、非小细胞肺癌等肿瘤的预后预测中显示出价值，但其与泛癌风险的关系尚不明确，且既往研究样本量有限。为此，研究人员开展了这项基于大规模人群的横断面研究。

本研究利用美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2010周期的数据，纳入了27,613名成年人，其中2,540名恶性肿瘤患者。研究通过问卷调查确定恶性肿瘤状况，计算CLR并将其分为低、中、高三个三分位数组。采用加权逻辑回归模型分析CLR与恶性肿瘤的关联，并进行了广泛的亚组分析和交互作用检验，同时使用限制性立方样条（RCS）探索非线性关系。

研究人员主要采用了横断面研究设计、复杂的加权统计分析方法（包括加权逻辑回归和限制性立方样条）、多变量调整模型以及广泛的亚组和交互作用分析来确保结果的稳健性和代表性。

3.1 参与者的基线特征

分析显示，CLR较高的参与者往往年龄更大、女性居多、非西班牙裔白人、已婚、非吸烟者、轻度饮酒者、高中学历、肥胖、家庭收入较高，且无心血管疾病（CVD）、糖尿病、高血压或中风病史。随着CLR三分位数的升高，恶性肿瘤的患病率从6.72%显著增加到10.94%（趋势P值<0.01）。

3.2 C反应蛋白/淋巴细胞比值与恶性肿瘤的关联

限制性立方样条分析揭示了CLR与恶性肿瘤之间存在显著的非线性关系（P<0.001）。在多变量调整模型中，与CLR最低组相比，CLR最高组患恶性肿瘤的风险显著增加（OR=1.178，95% CI: 1.014-1.367）。这种正相关关系在连续变量模型和趋势检验中均保持一致。

3.3 分层分析

亚组分析表明，CLR与恶性肿瘤风险的正相关关系在大多数亚组中均存在。然而，在墨西哥裔美国人、其他种族、高中以下学历、高收入人群、当前吸烟者、总胆固醇（TC）>200 mmol/L和高密度脂蛋白（HDL）>60 mg/dL的人群中未观察到显著关联。交互作用检验发现，饮酒状况对CLR与恶性肿瘤的关联有显著影响（交互作用P=0.03）。在非饮酒者、既往饮酒者和轻度饮酒者中，CLR是风险因素；而在中度饮酒者中显示出潜在的保护作用（但不显著）；在重度饮酒者中又转变为风险因素。

本研究首次在大规模、多族裔的成人样本中证实，较高的CLR与恶性肿瘤风险独立相关。这种关联在调整了多种混杂因素后仍然存在，并在大多数亚组中保持一致。CLR反映了系统性炎症状态（通过CRP）与免疫状态（通过淋巴细胞）之间的平衡，作为一种易于获取、成本低廉的血液指标，在恶性肿瘤的早期预警和风险分层中具有潜在的重要应用价值。然而，由于横断面研究的局限性，无法推断因果关系。未来需要大规模前瞻性研究来验证这一关联，并深入探索CRP与淋巴细胞相互作用影响癌症发展的具体机制。该研究为将CLR开发成为临床实用的癌症风险标志物提供了重要的流行病学证据。