基于致病通路特征的单基因狼疮诊断模型构建与验证

本研究针对单基因狼疮（monogenic lupus）缺乏标准化诊断标准的难题，由北京儿童医院免疫科研究人员开展了一项回顾性研究。通过分析36例携带16种不同基因突变患儿的临床特征，并构建基于不同致病通路的诊断模型，研究提出了针对I型干扰素通路、免疫耐受通路等的特异性诊断指标，为儿童单基因狼疮的早期识别提供了重要依据。

　　

由于单基因狼疮（monogenic lupus）具有罕见性、表型多样性以及发病机制、临床特征、病程和预后方面的显著异质性，其标准化诊断标准一直缺失。此外，尚无研究系统分析单基因狼疮多种病理机制的特征。为此，研究人员回顾性总结了2021年6月至2024年7月期间于北京儿童医院免疫科收治的36例单基因狼疮患儿的临床特征、基因型及治疗情况，这些患儿涉及16种不同的基因突变。研究将经典狼疮患儿随机分配至对照组。针对不同的致病通路进行了单变量分析，以识别相关的显著风险因素。应用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）以及逻辑回归（logistic regression）构建了多个模型，随后评估了这些模型的区分度和校准能力，并为每条通路提出了最优诊断模型。研究发现，对于发病年龄小于8.46岁且有家族史的男性患儿，需提高对单基因狼疮的警惕性。对于存在生长迟缓、间质性肺病（interstitial lung disease）、颅内钙化、特征性皮疹、脾肿大（splenomegaly）和肝酶升高的患者，应考虑I型干扰素（type-I-interferon） disorders。对于存在反复感染、淋巴细胞增殖（lymphoproliferation）或双阴性T淋巴细胞（double-negative T-lymphocyte）比例升高的患者，应考虑涉及免疫耐受（immune tolerance）通路的单基因狼疮。而对于出现腹部症状、口腔溃疡和C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平升高的患者，应考虑由其他通路引起的单基因狼疮。总体而言，该研究基于不同致病通路提出了独特的诊断模型，有助于儿童单基因狼疮的早期识别和诊断。