综述：探究α-硫辛酸在创伤性脑损伤治疗中的作用：通路与展望

本综述系统探讨了强效抗氧化剂α-硫辛酸（ALA）在创伤性脑损伤（TBI）治疗中的潜力。文章指出，ALA凭借其独特的亲水-疏水特性可穿透血脑屏障，通过调控氧化应激（OS）、神经炎症及凋亡通路（如caspase-3/9、NF-κB、TNF等），有效减轻TBI后继发性损伤，展现了其作为神经保护剂的临床应用前景，但最佳剂量仍需进一步研究确定。

　　

背景

创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）是一个重大的健康挑战，导致大量的住院病例。除了原发性损伤及其并发症外，损伤的继发阶段也会引发诸多健康问题，其中神经炎症、氧化应激（Oxidative Stress, OS）和神经元细胞死亡是继发性损伤的主要后果。尽管目前美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）尚未批准任何用于TBI药物治疗的药物，但已有大量化合物被研究用于帮助患者。作为一种强效抗氧化剂，α-硫辛酸（Alpha Lipoic Acid, ALA）已被研究了相当长的时间。

方法

本研究从PubMed、Embase、Scopus、Web of Science和Google Scholar等数据库中收集了关于ALA在TBI中作用的合格英文原创研究，包括临床研究、体内研究和体外研究。

结果

ALA由于其独特的亲水性和疏水性相结合的特性，能够穿过血脑屏障，从而直接影响大脑区域。它在细胞线粒体中作为多种酶的辅因子，参与氧化羧化反应，并有助于补充其他抗氧化剂，如谷胱甘肽（Glutathione, GSH）。这在细胞应激期间改善了谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）的比例，从而减少了细胞死亡。此外，ALA通过调控半胱天冬酶-3（caspase-3）、半胱天冬酶-9（caspase-9）、核因子κB（Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-κB）以及包括肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF）和诱导型一氧化氮合酶（inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS）在内的炎症蛋白的活性，来调节氧化、炎症和凋亡通路。这些机制凸显了ALA在包括TBI在内的脑部疾病中减少神经元损伤和OS的潜力。

结论

基于本篇综述，可以得出结论，ALA有潜力作为TBI患者的一种治疗选择。然而，需要更多的研究和试验来确定用于治疗患者的最佳ALA剂量。