低剂量Emapalumab治疗中国成人难治性巨噬细胞活化综合征：一项九例病例系列研究

本综述推荐低剂量干扰素-γ单抗Emapalumab作为中国人群难治性巨噬细胞活化综合征的潜在挽救疗法。研究显示该方案总体反应率高达88.9%，糖皮质激素用量降低85.5%，且安全性可控，为传统治疗无效的MAS患者提供了新希望。

　　

¹ 引言

巨噬细胞活化综合征是一种罕见且危及生命的全身性炎症性疾病，常继发于风湿性疾病，如系统性幼年特发性关节炎、成人斯蒂尔病和系统性红斑狼疮。其病理特征为细胞毒性细胞和髓系细胞的异常持续活化，引发包括干扰素-γ、白细胞介素-18、肿瘤坏死因子-α等在内的系统性细胞因子风暴。临床表现包括持续发热、皮疹、血小板减少、贫血和肝功能异常，病情可迅速进展为多器官功能障碍，导致高死亡率。目前成人MAS的治疗尚无标准方案，主要借鉴其他类型噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的经验，如糖皮质激素冲击疗法、环孢素和依托泊苷。然而，相当比例患者对传统治疗反应不佳，凸显了探索有效挽救疗法的必要性。

Emapalumab是一种全人源免疫球蛋白G1单克隆抗体，能靶向中和MAS发病中的关键细胞因子干扰素-γ。它于2018年11月获美国FDA批准，成为全球首个用于治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的药物。国外研究已证实其疗效与安全性，但在中国人群中的应用经验，尤其是针对难治性病例的报告尚属匮乏。考虑到药物成本，评估其在中国特定人群中的成本效益至关重要。

² 方法

^2.1 研究设计与患者

这项回顾性病例系列研究纳入了2022年1月至2024年7月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科接受Emapalumab挽救治疗的成人难治性MAS患者。所有患者均符合HLH-2004诊断标准，部分患者辅以HScore评估。患者入选标准为对既往常规治疗无临床反应。

^2.2 治疗

Emapalumab治疗剂量参考既往试验设定为1 mg/kg，输注次数中位数为3次。允许根据患者病情联合使用其他药物，并在条件允许时启动糖皮质激素减量。治疗前对所有患者进行了全面的病毒筛查。

^2.3 疗效与安全性评估

疗效评估基于临床症状、实验室参数及既定标准，将治疗反应分为完全缓解、部分缓解和无反应。总体反应率为达到完全缓解或部分缓解的患者比例。安全性通过治疗和随访期间的不良事件进行评估。

^2.4 统计分析

对所有九例患者数据进行描述性统计分析。

³ 结果

^3.1 基线特征

九例患者中女性占77.8%，中位年龄38岁。五例MAS继发于成人斯蒂尔病，四例继发于系统性红斑狼疮。除一例外所有患者治疗前均有发热，22.2%存在脾肿大，44.4%可见噬血现象。所有患者既往均接受过免疫抑制治疗。

^3.2 疗效与安全性

开始低剂量Emapalumab治疗后数天内，88.9%的患者体温恢复正常。随访期间，与MAS相关的关键实验室参数均显示改善或恢复正常。最早的治疗反应出现在给药后第3天。至第8周，88.9%的患者达到完全缓解，总体反应率同样为88.9%。治疗期间33.3%的患者发生巨细胞病毒感染，经标准抗病毒治疗解决，未报告严重不良事件。

^3.3 糖皮质激素节约效应

治疗期间观察到泼尼松等效剂量显著降低。至第8周，中位剂量较治疗开始时下降了85.5%，提示Emapalumab有助于减少糖皮质激素相关毒性。

⁴ 讨论

本研究首次报告了低剂量Emapalumab在中国难治性MAS患者中的应用，证实其能实现满意的临床疗效，显著改善全身症状，大幅减少糖皮质激素用量，且安全性可控。研究结果显示其总体反应率与国外较高剂量报道及JAK抑制剂等挽救疗法相近，且患者生存率表现优异。

Emapalumab的治疗剂量（1 mg/kg）低于国外前瞻性试验中使用的剂量，这为在中国国情下探索个体化、更具成本效益的给药方案提供了初步依据。研究中观察到的巨细胞病毒感染与其他免疫抑制治疗中的情况类似，通过严密监控和及时干预得以有效管理。

本研究的局限性包括其回顾性设计、样本量小、缺乏对照组以及联合用药可能对Emapalumab单独疗效评估造成影响。此外，对药物的长期疗效观察有限。未来需要更大样本的前瞻性研究来进一步验证低剂量Emapalumab在中国难治性MAS患者中的长期疗效和安全性。

总之，本研究提供的初步证据表明，基于低剂量Emapalumab的治疗方案对于中国成人难治性MAS患者是一种快速、有效且安全的潜在治疗选择。