微塑料通过ROS-组蛋白乳酸化正反馈环调控中性粒细胞迁移的机制研究

本文首次利用斑马鱼活体成像技术，实时揭示了微塑料（MPs）通过激活ROS（活性氧）-H3K18la（组蛋白乳酸化）正反馈环驱动中性粒细胞迁移的新机制。研究发现MPs暴露使中性粒细胞向炎症部位迁移显著增强（3h/6h分别提高1.7/1.5倍），并证实乳酸化修饰通过调控duox基因表达促进ROS生成，而ROS进一步放大乳酸化水平，形成自我强化环路。该研究为环境污染物免疫毒性机制提供了新的表观遗传学视角。

　　

^Highlight

斑马鱼品系与饲养

通过自然繁殖方案在受控温度条件（28.5°C）下培育野生型（WT/AB）和Tg（lyz: EGFP）斑马鱼品系的胚胎。收集后立即将样本浸入33毫米玻璃培养皿，并在汉克氏溶液中孵化。实验准备阶段严格维持温度稳定性（28.5°C），环境pH值调节至6.5-7.5以确保生理适宜性。

不同MPs浓度对斑马鱼生长发育的影响

为探究MPs对斑马鱼的毒性效应是否影响机体发育，将24 hpf（受精后小时）的斑马鱼幼鱼浸泡于含不同浓度MPs的溶液中。通过持续监测存活率、心率、甩尾频率、体长和孵化率评估MPs影响。与对照组相比，10 μg/L MPs暴露未显著影响（P < 0.05）存活率、心率等指标。

讨论

MPs因广泛的环境污染、被水生生物摄入及穿透生物屏障能力而构成重大环境健康风险。本研究利用斑马鱼胚胎的活体成像能力，从ROS和H3K18乳酸化修饰双视角阐明了MPs抑制中性粒细胞迁移的核心机制。我们首次揭示MPs通过ROS-组蛋白乳酸化正反馈环加剧中性粒细胞炎症募集，为环境污染物免疫调控提供了新范式。

结论

本研究采用斑马鱼实时活体成像技术定量证明：MPs暴露使中性粒细胞向炎症部位募集显著增强（3h/6h分别提高1.7/1.5倍）。我们首次阐明该过程由ROS与H3K18乳酸化构成的前馈环路驱动，通过抑制乳酸生成（2DG）或氧化应激（Dpi）可逆转迁移表型，证实该轴心的核心地位。