卟啉-川芎嗪偶联物：光动力与化疗协同增强抗肿瘤活性的双模式治疗策略

本文成功合成20种新型卟啉-川芎嗪偶联物，通过整合光动力疗法（PDT）与化疗实现双模式抗肿瘤治疗。研究证实偶联物保留卟啉光物理特性，锌配位后显著增强活性氧（ROS）生成，尤其在单线态氧（1O2）产生方面表现突出。化合物对多癌株展现选择性细胞毒性，为肿瘤治疗提供新型候选药物。

　　

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Materials

所有有机合成实验用试剂与材料均购自阿拉丁试剂有限公司（上海），未经纯化直接使用。胰蛋白酶-EDTA、胎牛血清（FBS）和培养基购自Gibco公司。细胞系HGC-27、A549、HCT-116和MDA-MB-231源于上海生命科学研究院，DU145和TCCSUP购自上海中桥新舟生物科技有限公司。大鼠心肌细胞系H9C2...

Synthesis of compounds

化合物6a–9e的合成路线如图2所示。首先将川芎嗪氧化生成川芎嗪羧酸，随后与二溴烷烃发生取代反应得到中间体3a–3e。以吡咯与对羟基苯甲醛、对氯苯甲醛或苯甲醛为原料，在丙酸中通过一锅法反应制备卟啉4和5。最后将中间体3a–3e与卟啉4或5偶联，并经Zn(II)配位得到目标化合物。

Conclusion

本研究成功合成20种新型川芎嗪-卟啉衍生物。结构修饰后卟啉单元保留固有光物理性质，且相较于母体化合物表现出增强的活性氧（ROS）生成能力。特别是单线态氧（¹O₂）产量显著提升，锌离子插入进一步放大ROS产率。这些川芎嗪-卟啉衍生物在光照与黑暗条件下均对多种癌细胞株展现显著细胞毒性，同时对正常H9C2细胞呈现较低毒性，彰显其作为双模式治疗剂的临床潜力。