3,7-二羟基-2,4-二甲氧基菲（DDP）通过抗氧化与抗黑色素生成双重机制防护UVB诱导的皮肤色素沉着研究

本研究揭示从石斛属植物分离的活性化合物DDP，通过分子对接证实其与酪氨酸酶（TYR）和黑色素皮质素1受体（MC1R）的高亲和力结合，有效抑制UVB/α-MSH诱导的黑色素合成，并显著清除ROS及自由基（DPPH•/ABTS•+），为天然防晒剂开发提供新策略。

　　

Abstract

Background

紫外线B（UVB）辐射产生的过量活性氧（ROS）会破坏正常氧化还原平衡，导致氧化性细胞损伤并触发黑色素细胞合成黑色素。当前天然活性物质在紫外线防护研究中备受重视。本研究探讨了从石斛（Dendrobium lindleyi Stendel）中提取的生物活性化合物3,7-二羟基-2,4-二甲氧基菲（DDP）对UVB诱导皮肤色素沉着的保护作用，并深入解析其作用机制。

Methods

为评估DDP的体外抗黑色素生成和抗氧化活性，研究采用分子对接预测DDP与酪氨酸酶（TYR）及黑色素皮质素1受体（MC1R）的结合构象。通过CCK8法和细胞活死染色筛选安全浓度范围。在UVB照射和α-MSH诱导前，用不同剂量DDP处理B16-F10细胞，评估指标包括黑色素含量测定、蛋白质免疫印迹分析、TYR活性检测、ROS测定以及DPPH•和ABTS•⁺自由基清除实验。另建立棕色豚鼠模型，在体内进一步评价DDP对UVB诱导皮肤色素沉着的防护效果，并与市售护肤品对比。

Results

分子对接显示DDP与TYR和MC1R的结合能力优于曲酸。体外实验证实DDP具有卓越的抗黑色素生成和抗氧化活性。DDP能有效缓解UVB照射引起的皮肤黑色素积累，且无炎症副作用。

Conclusions

DDP通过抗氧化和抗黑色素生成的双重机制，实现对UVB诱导皮肤色素沉着的高效防护。