薯蓣皂苷通过抑制炎症反应和保护肠黏膜屏障完整性改善CLP诱导的脓毒症

本研究揭示了薯蓣皂苷（Diosgenin）在CLP诱导的脓毒症小鼠模型中通过上调抗菌肽mCRAMP、抑制TLR4/MyD88信号通路，显著改善生存率、减轻炎症因子（TNF-α、IL-6）释放，并有效保护肠黏膜屏障完整性（紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin表达增加）。该研究为脓毒症的辅助治疗提供了新的潜在策略。

　　

亮点

薯蓣皂苷改善CLP诱导的脓毒症小鼠生存率

盲肠结扎穿刺（CLP）模型是诱导实验动物脓毒症的经典可靠方法。为探究薯蓣皂苷对CLP诱导脓毒症的保护作用，我们监测了各实验组7天生存率。如图1B所示，假手术组和假手术+高剂量薯蓣皂苷组均无死亡。经高剂量薯蓣皂苷（100 mg/kg）治疗的小鼠生存率显著提升。

讨论

脓毒症是危重患者常见并发症，作为由病原体感染触发的全身炎症反应综合征（SIRS），是多器官功能障碍综合征（MODS）甚至死亡的主要原因。虽然脓毒症的确切机制尚未完全阐明，但已知过度炎症反应会破坏肠道屏障完整性，导致内毒素易位至全身循环，形成恶性循环。本研究证实薯蓣皂苷能有效抑制促炎细胞因子释放，增强肠道紧密连接蛋白表达，并通过分子对接显示其与LL-37、TLR4和MyD88具有良好结合亲和力（结合能均＜-5.0 kcal/mol），提示其可能通过多靶点作用缓解脓毒症病理进程。

结论

薯蓣皂苷在研究中展现出保护肠黏膜屏障完整性、减轻肠道和全身炎症反应、提高生存率的作用。此外，我们的研究表明薯蓣皂苷改善CLP诱导脓毒症的机制可能涉及上调内源性抗菌肽、抑制TLR4和MyD88基因表达、减轻炎症反应及维持紧密连接功能。因此，薯蓣皂苷可能成为脓毒症辅助治疗的潜在候选药物。