IL-33介导ILC2与Th2细胞活化驱动胃部Anisakis感染诱导的IgE应答机制研究

《Parasitology International》：Anisakis infection induces IgE responses resulting from ILC2 and Th2 cell activation via IL-33 in the murine stomach

本研究针对Anisakis感染引发胃部炎症及过敏反应的免疫机制不清的问题，通过建立小鼠活幼虫感染模型，揭示重复感染可诱导IL-33驱动的ILC2活化与Th2分化，进而促进嗜酸性粒细胞浸润和抗原特异性IgE产生，为Anisakis相关过敏性炎症提供了关键机制见解和治疗研究方向。

　　

随着生鲜海产品消费的普及，由Anisakis simplex（简单异尖线虫）幼虫引起的胃部异尖线虫病日益增多，患者常出现急性炎症和过敏反应。然而，其背后的免疫学机制尚未明确，这限制了对该病的有效防治。为此，研究人员通过建立小鼠模型，深入探索了宿主对Anisakis感染的免疫应答过程。

本研究主要关键技术方法包括：使用BALB/c小鼠进行活Anisakis幼虫口服感染建模；通过血清学检测分析总IgE、Anisakis特异性IgE、Ani s 1特异性IgE及白细胞介素（IL）-5水平；采用主动皮肤过敏实验验证功能性IgE介导的即时超敏反应；利用流式细胞术分析胃黏膜固有层细胞中ILC2（2型固有淋巴细胞）、嗜酸性粒细胞、Th（辅助T）细胞和B细胞的浸润与细胞因子产生；并通过免疫组化检测胃黏膜中IL-33的表达与分布。

研究结果如下：

重复活幼虫感染诱导严重胃炎症与IgE升高

通过对比活幼虫与虫体匀浆的感染效果，发现只有重复活幼虫感染能引起显著的胃部炎症，并伴随血清中总IgE、Anisakis特异性IgE、Ani s 1特异性IgE和IL-5水平的显著上升，说明活虫感染是诱发强免疫应答的关键。

功能性Anisakis特异性IgE证实即时超敏反应

主动皮肤过敏实验结果显示，感染小鼠体内产生了可介导即时超敏反应的功能性Anisakis特异性IgE，从免疫学角度确认了该感染模型可有效模拟人体过敏反应。

胃黏膜固有层中ILC2、嗜酸性粒细胞与Th2/B细胞浸润增加

流式细胞术分析表明，重复感染组小鼠胃黏膜固有层内产IL-5的ILC2、嗜酸性粒细胞、产IL-4的Th细胞和B细胞数量显著增加，说明感染引发了局部2型免疫细胞的聚集与活化。

IL-33在胃黏膜中广泛表达且水平升高

免疫组化显示，感染小鼠胃黏膜中IL-33阳性细胞广泛分布，同时截短型和总IL-33蛋白水平均有所上升，提示IL-33可能作为警报素（alarmin）在启动免疫应答中起核心作用。

研究结论与讨论部分指出，Anisakis感染通过IL-33驱动ILC2活化，进而促进Th2细胞分化和2型免疫应答，导致嗜酸性粒细胞增多和抗原特异性IgE产生，从而介导过敏性炎症。该研究不仅阐明了Anisakis相关免疫反应的机制通路，也为未来治疗策略的开发提供了重要的实验依据和模型基础。该论文发表于《Parasitology International》。