补体靶向治疗时代非典型溶血尿毒综合征患者的长期健康结局：基于PROMIS的患者报告结局研究

本研究针对补体靶向治疗时代非典型溶血尿毒综合征(aHUS)患者健康结局研究不足的问题，开展了首项基于PROMIS指标的横断面研究。结果显示：与正常人群相比，aHUS患者躯体功能(44.6±8.9)和认知功能(41.4±12.0)显著受损，焦虑(59.2±9.7)、抑郁(55.8±9.7)、疲劳(59.3±10.7)和睡眠障碍(53.6±7.5)评分显著升高(P<0.001)，表明aHUS是需要多系统管理的慢性疾病。

　　

在血液学领域，非典型溶血尿毒综合征(aHUS)一直被视为一种罕见的威胁生命的疾病，其特征是补体系统失调导致的血栓性微血管病，主要攻击肾脏微血管。随着补体终末通路抑制剂的出现，患者死亡和进展至终末期肾病(ESRD)的风险显著降低，这无疑是医学进步的重要里程碑。然而，当急性期的危机过去后，这些患者面临着怎样的长期健康挑战？他们的日常生活质量如何？这些重要问题在当前的补体靶向治疗时代尚未得到充分探索。

传统的临床研究往往关注实验室指标和生存率，而患者自身的感受和功能状态——即患者报告结局(PRO)——对于全面理解疾病负担至关重要。特别是在aHUS这种慢性疾病管理中，了解患者如何感知自己的躯体功能、认知能力、情绪状态和社交生活，对于制定全面的照护策略具有关键意义。正是基于这一背景，由Anne Hubben、Jenna Brown、Linda Burke等研究人员组成的团队开展了一项开创性研究，首次系统评估了长期存活aHUS患者在补体导向治疗时代的健康相关生活质量。

该研究发表于《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》，采用了横断面设计，纳入了50例长期存活的aHUS患者。研究人员运用美国国立卫生研究院(NIH)开发的患者报告结局测量信息系统(PROMIS)这一经过验证的工具，全面评估了多个健康领域，包括全球健康、躯体功能、认知功能、焦虑、抑郁、疲劳、睡眠障碍和社会隔离。通过将患者群体的评分与一般人群标准进行对比，研究揭示了aHUS对患者生活质量的深远影响。

主要技术方法包括：采用横断面研究设计，招募50例长期存活的aHUS患者队列；使用经过验证的NIH PROMIS仪器评估患者报告结局；通过T分数将结果与一般人群标准进行比较；应用统计学方法分析组间差异。

结果

全球健康状态显著受损

与一般人群相比，aHUS患者在多个健康领域表现出显著差异。躯体功能T分数为44.6±8.9(P<0.001)，认知功能T分数为41.4±12.0(P<0.001)，均显著低于正常值(50分)，表明患者在这些基本功能领域存在明显障碍。

情绪和症状负担沉重

aHUS患者同时承受着沉重的情绪和症状负担。焦虑评分高达59.2±9.7(P<0.001)，抑郁评分为55.8±9.7(P<0.001)，疲劳评分为59.3±10.7(P<0.001)，睡眠障碍评分为53.6±7.5(P<0.001)，所有评分均显著高于正常人群，提示患者普遍存在情绪困扰和衰弱性症状。

心理共病加剧健康负担

特别值得注意的是，自我报告有焦虑或抑郁的患者在所有测量结果上都表现出更差的功能状态。这一发现强调了心理共病可能进一步加剧aHUS患者的健康负担，提示需要整合心理健康支持的综合管理策略。

研究结论明确指出，在补体靶向治疗时代，尽管aHUS患者的血液学和肾脏结局得到改善，但他们仍然面临着持续的全球健康状态损害。患者表现出显著降低的躯体和认知功能，以及更高水平的疲劳、焦虑、抑郁和睡眠障碍。这些发现有力证明了aHUS是一种多系统疾病，即使在血液学和肾脏学静止期，患者仍可能经历持续性症状。

讨论部分强调，这项研究是首项在补体导向治疗时代针对长期存活aHUS患者PRO的系统评估，填补了当前对患者体验理解的重要空白。研究结果挑战了将aHUS仅视为急性、间歇性疾病的传统观念，转而支持将其概念化为一种需要全面、多维度管理方法的慢性疾病。数据表明，仅关注实验室参数和器官功能不足以满足患者的全面需求，临床实践需要整合对躯体和心理症状的常规筛查和管理。

这项研究的重要意义在于为改善aHUS患者照护提供了实证基础，强调了在补体抑制治疗基础上，需要开发针对疲劳、认知障碍和情绪症状的干预策略。研究结果呼吁血液学家、肾病学家和心理健康专业人员之间的跨学科合作，共同应对这一复杂疾病带来的多方面挑战。最终，这些发现将有助于推动aHUS管理范式的转变，从单纯关注生存转向全面提升生活质量和长期功能状态。