泪液基质金属蛋白酶9免疫测定阳性率反映结膜松弛症严重程度

《Scientific Reports》：Tear matrix metalloproteinase 9 immunoassay positivity reflects the severity of conjunctivochalasis

本研究针对结膜松弛症（CCh）缺乏客观诊断与疗效评估指标的问题，通过前瞻性研究探讨了CCh严重程度与泪液基质金属蛋白酶9（MMP-9）床旁检测（POC）半定量结果的相关性。研究发现，MMP-9阳性率与CCh严重程度呈正相关（p<0.001, R=0.420），且≥CCh 2级患者的MMP-9阳性率显著高于无CCh者（p<0.001）。结果表明，MMP-9 POC测试可作为CCh诊断及治疗后严重程度评估的潜在工具，为临床提供炎症监测新策略。

　　

结膜松弛症（Conjunctivochalasis, CCh）是一种常见的年龄相关性眼表疾病，主要表现为下方球结膜出现松弛、冗余的非水肿性皱褶。患者常因皱褶阻碍泪液流动、加速泪膜破裂而出现反复刺激感、溢泪、视力模糊等症状，严重影响生活质量。尽管通过裂隙灯检查可直观诊断CCh，但其症状常与干眼症（Dry Eye Disease, DED）等疾病重叠，导致临床鉴别困难。此外，目前缺乏客观指标评估CCh严重程度及治疗（如药物或手术）效果，使得治疗决策面临挑战。

为探索CCh的炎症生物标志物，韩国启明大学的研究团队聚焦于基质金属蛋白酶9（Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9）。MMP-9是一种由角膜上皮细胞和成纤维细胞分泌的蛋白水解酶，既往研究提示其与干眼症严重程度及角膜炎症相关。近期实验还发现CCh患者泪液中前体MMP-9（pro-MMP-9）水平升高，且术后下降。因此，团队假设泪液MMP-9水平可能与CCh严重程度相关，并利用床旁检测（Point-of-Care, POC）工具InflammaDry进行半定量分析，以期开发一种便捷的临床评估方法。

本研究发表于《Scientific Reports》，通过前瞻性横断面设计，纳入108名参与者（54名CCh患者及54名无CCh对照），系统评估了CCh严重程度（按Yokoi分级）、泪膜破裂时间（Tear Break-Up Time, TBUT）、Schirmer试验、眼表染色评分（Ocular Staining Score, OSS）、泪河高度（Tear Meniscus Height, TMH）及泪液MMP-9水平。关键实验技术包括：基于免疫层析法的MMP-9 POC半定量检测（结果分为阴性、弱阳性、中阳性、强阳性）、裂隙灯下荧光素染色评估TBUT与OSS、前段光学相干断层扫描测量TMH，以及Schirmer I试验检测泪液分泌量。所有参与者均来自启明大学东山医学中心，且排除泪液分泌不足或其他干扰因素。

研究结果

参与者特征与眼表参数比较

108名参与者中，CCh阳性组与阴性组在年龄、性别、眼别分布上无显著差异。除TBUT在正常对照组与蒸发过强型干眼（Evaporative Dry Eye, EDE）组间存在差异外，其他眼表参数（如OSDI评分、Schirmer值、OSS、TMH）在组间均无统计学差异，但MMP-9阳性率在CCh阳性组显著高于阴性组（p<0.001）。

CCh严重程度与泪液MMP-9阳性的正相关性

随着CCh严重程度增加，MMP-9中强阳性率显著上升（p<0.001）。CCh阴性组中75.9%为MMP-9阴性，而CCh阳性组中63.0%表现为中强阳性。Spearman相关性分析显示，CCh严重程度与MMP-9阳性率呈正相关（p<0.001, R=0.421），且CCh严重程度与年龄也显著相关（p=0.001, R=0.314）。

MMP-9 POC测试对CCh的诊断效能

以中强阳性作为诊断阈值时，MMP-9测试对CCh的敏感性为63.0%，特异性为77.8%，准确率达70.4%。受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析显示，曲线下面积（AUC）为0.709，表明MMP-9 POC测试具有中等诊断价值。

结论与讨论

本研究首次通过半定量MMP-9 POC测试证实了泪液MMP-9阳性率与CCh严重程度呈正相关。这一发现为CCh的炎症机制提供了临床依据，并支持将MMP-9作为评估CCh病情及治疗反应的生物标志物。尽管MMP-9并非CCh特异性指标（其在干眼症等炎症状态下也会升高），但结合临床特征，MMP-9 POC测试仍有助于区分CCh主导的炎症反应，尤其在治疗随访中动态监测炎症水平。

研究局限性包括未纳入睑板腺功能参数、未进行术后MMP-9纵向监测，以及单次TBUT测量可能影响结果稳定性。未来研究可通过长期随访验证MMP-9在手术或抗炎治疗后的变化趋势，进一步明确其指导个体化治疗的潜力。

综上，泪液MMP-9 POC测试为CCh的客观诊断与疗效评估提供了新思路，其便捷性适合临床推广，有望成为眼表炎症管理的重要工具。