乌干达PIMA即时CD4检测技术对晚期HIV疾病（AHD）管理的临床评估与性能分析

本研究针对资源有限地区晚期HIV疾病（AHD）管理中CD4检测的迫切需求，评估了Alere Pima床旁检测（POC）设备在识别CD4计数≤200 cells/μL阈值时的性能。研究发现，尽管灵敏度（55.56%）低于预期，但其高特异性（98.02%）和阴性预测值（96.12%）表明其在排除低CD4计数方面具有重要价值，为偏远地区AHD的快速筛查提供了实用方案。

　　

在全球范围内，尤其是在医疗资源有限的地区，晚期HIV疾病（Advanced HIV Disease, AHD）仍然是艾滋病防控中的重大挑战。尽管自2015年以来，抗逆转录病毒治疗（Antiretroviral Therapy, ART）的资格标准已从基于CD4计数的临床分期转变为“全员治疗”（Treat All）策略，但CD4计数检测在识别AHD、指导机会性感染预防和初始临床管理方面依然具有不可替代的作用。特别是在病毒载量检测条件有限的地区，CD4计数是诊断和管理AHD的关键入口。然而，随着国际资助和项目支持对中心化实验室CD4检测基础设施的减少，许多地区面临基线CD4检测覆盖率下降的困境，这使得AHD的及时诊断变得更加复杂。

在这一背景下，床旁检测（Point-of-Care, POC）技术，尤其是Alere Pima分析仪，因其便携、快速（20分钟内得出结果）和操作简便的特性，成为解决资源有限地区AHD管理难题的一种有前景的方案。然而，该设备在关键临床阈值（如CD4计数≤200 cells/μL）下的性能表现仍需在具体应用场景中进一步验证。为此，研究人员在乌干达开展了一项研究，旨在评估PIMA分析仪在使用毛细血管血进行CD4检测时，相对于金标准BD FACSCalibur流式细胞术（使用静脉血）的性能，重点关注其在识别AHD患者中的敏感性和特异性。

该研究采用横断面设计，于2015年4月至7月在乌干达Mildmay专科HIV/AIDS护理中心进行。研究共纳入302名HIV阳性成年患者，最终110名参与者（62.73%为女性，37.27%为男性，中位年龄39岁）的数据被用于分析。每位参与者同时采集毛细血管血和静脉血样本，分别使用PIMA分析仪和BD FACSCalibur流式细胞术进行CD4计数检测。研究人员计算了PIMA在≤200 cells/μL阈值下的灵敏度、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和似然比，并采用Bland-Altman分析和线性回归评估两种方法的一致性。

主要技术方法包括：使用EDTA抗凝管采集静脉血和毛细血管采集器获取毛细血管血；BD FACSCalibur流式细胞术作为参考标准，使用多色抗体标记（CD3/CD8/CD45/CD4）和绝对计数管进行分析；PIMA分析仪使用专用测试卡盒进行自动分析；每日进行质控验证；数据通过医院信息管理系统（HIMS）和实验室信息系统（LIMS）提取和管理；使用STATA软件进行统计分析，包括诊断性能指标计算和一致性评估。

研究结果显示，在≤200 cells/μL阈值下，PIMA分析仪的灵敏度为55.56%（95% CI 21.20-86.30%），特异性为98.02%（95% CI 93.03-99.76%），阳性预测值为71.43%（95% CI 36.01-91.74%），阴性预测值为96.12%（95% CI 92.26-98.09%）。阳性似然比为28.06（95% CI 6.31-124.66），阴性似然比为0.45（95% CI 0.22-0.94）。Bland-Altman分析表明，PIMA相对于FACSCalibur存在轻微的负偏差（-0.1636，95% CI -194.8-194.5），但两者间具有强相关性（R2=0.8463）。

这些结果表明，PIMA分析仪在特异性方面表现优异，能够有效识别CD4计数高于阈值的个体，且阴性预测值较高，有助于排除低CD4计数的情况。然而，其灵敏度显著低于先前研究（如meta分析报告的96%），这可能源于样本量较小、人群特征差异、操作员培训或环境因素影响。尽管如此，PIMA的便携性和快速检测能力仍使其在资源有限地区的分散式AHD护理中具有潜在应用价值。

研究的讨论部分强调，尽管灵敏度较低，但PIMA的高特异性和阴性预测值支持其在排除低CD4计数方面的实用性，特别是在临床条件有限、需要快速决策的场景中。作者建议进一步研究以探讨灵敏度差异的原因，并优化POC技术在真实世界条件下的应用。此外，随着全球HIV管理策略的演进，CD4检测在AHD识别和初始管理中的角色仍需重视，尤其是在晚期就诊患者和病毒载量监测不可及的地区。

该研究由Godfrey Pizaroh Mujuzi、Enock Wekiya、Ocung Guido、Steven Baveewo、Joan K. Nakayaga和Charles Karamagi合作完成，论文发表在《Scientific Reports》上，为POC技术在HIV管理中的证据基础提供了重要补充，并强调了在推广此类技术时需结合本地化验证和操作规范。