肥胖与高血压新解：年轻和中年人群中系统免疫炎症指数与尿酸的中介作用

《Scientific Reports》：Systemic immune-inflammation index and uric acid mediate the association between obesity and hypertension in young and middleaged adults

本研究针对肥胖与高血压关联机制不清的问题，通过分析NHANES数据库中5,166名18-59岁成年人数据，首次系统探讨了体重调整腰围指数(WWI)、脂肪质量指数(FMI)和内脏肥胖指数(VAI)三种新型肥胖指标与高血压的关系。研究发现系统免疫炎症指数(SII)和尿酸(UA)在肥胖指标与高血压关联中发挥重要中介作用，其中UA对VAI与高血压关联的中介效应高达33.05%。该研究为肥胖相关高血压的早期防治提供了新的生物标志物和干预靶点。

　　

在全球范围内，高血压已成为导致心血管疾病过早死亡的首要原因，影响着超过十亿人的健康。随着患病率的持续上升，这一疾病给公共卫生系统带来了严峻挑战。尽管肥胖、血脂异常、缺乏运动、炎症和高尿酸水平已被确认为高血压的独立危险因素，但这些因素之间复杂的相互作用机制，特别是在年轻和中年人群中的具体影响路径，至今仍不明确。

传统上，身体质量指数(BMI)被广泛用于评估整体肥胖，腰围(WC)则用于衡量腹部或中心性肥胖。然而，这些指标在反映脂肪分布和代谢活性方面存在局限。近年来，体重调整腰围指数(WWI)、脂肪质量指数(FMI)和内脏肥胖指数(VAI)等新型肥胖指标逐渐受到关注，它们能从不同角度更精确地评估肥胖状况。与此同时，系统免疫炎症指数(SII)作为一种结合了中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数的综合炎症标志物，在心血管疾病预测中展现出超越传统炎症指标的价值。

尿酸(UA)作为另一种重要的心血管风险因素，与高血压的关联也日益受到重视。然而，肥胖、炎症和尿酸在高血压发生发展过程中的内在联系网络尚未被完整描绘。正是为了解开这一复杂的关系网，研究人员开展了这项创新性研究。

为了深入探究这些关系，研究团队利用了美国国家健康与营养调查(NHANES)2011-2018周期的数据，最终纳入了5,166名18-59岁的参与者，其中1,154人(22.34%)患有高血压。研究采用加权多变量逻辑回归分析探讨肥胖指标与高血压的关联，并通过限制性立方样条(RCS)评估非线性关系。中介分析则用于检验SII和UA在肥胖与高血压关联中的潜在介导作用。

主要技术方法包括：利用NHANES复杂多阶段概率抽样数据，采用加权统计分析；通过双能X线吸收测定法评估脂肪质量；使用标准化方法测量血压、血液生化指标和血细胞计数；计算WWI、FMI、VAI和SII等复合指标；采用多变量逻辑回归和中介分析等统计方法。

研究人群特征

研究共纳入5,166名参与者，高血压组的中位年龄显著高于非高血压组(48.00岁 vs 36.00岁)。与非高血压组相比，高血压组中非西班牙裔黑人、已婚/与伴侣同住、年收入低于2万美元的比例更高，吸烟率(曾经或现在)更高，且糖尿病、心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死、中风、肝病、肾功能衰竭和癌症等合并症的比例也显著较高。

在实验室指标方面，高血压组的中性粒细胞计数、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著升高。更重要的是，所有肥胖相关指标包括体重、WWI、FMI和VAI，以及UA和SII水平，在高血压组均显著高于非高血压组。

肥胖指标与高血压的关联

加权多变量逻辑回归分析显示，三种肥胖指标(WWI、FMI和VAI)均与高血压风险呈显著正相关。即使在调整了人口统计学、社会经济因素、生活行为习惯和合并症等多种混杂因素后，这种关联仍然具有统计学意义。

当作为连续变量分析时，WWI、FMI和VAI的增加均与高血压风险的升高相关。其中WWI显示出最强的关联性，其次是FMI和VAI。将各肥胖指标按四分位数分组后，处于最高四分位(Q4)的参与者与最低四分位(Q1)相比，高血压风险显著增加。WWI的Q4组风险增加了近三倍，FMI和VAI也显示出类似的趋势。

限制性立方样条分析进一步证实了肥胖指标与高血压之间存在非线性剂量反应关系。随着肥胖指标水平的升高，高血压风险呈现明显的上升趋势，且这种关系并非简单的线性关系。

SII和UA的中介作用

中介分析结果显示，SII和UA部分介导了WWI和FMI与高血压之间的关联。具体而言，SII介导了WWI与高血压关联的4.42%和FMI与高血压关联的3.70%。UA的中介作用更为显著，介导了WWI与高血压关联的14.90%和FMI与高血压关联的10.11%。

特别值得注意的是，UA介导了VAI与高血压关联的33.05%，而SII在这一关联中未显示出显著的中介效应。这一发现提示，对于内脏肥胖相关的高血压，尿酸代谢紊乱可能是更为重要的病理生理途径。

亚组分析结果

亚组分析探讨了不同人口学和临床特征下肥胖指标与高血压的关联。结果显示，除糖尿病状态外，年龄、性别、种族、教育水平、婚姻状况、年收入、吸烟和饮酒行为等因素均未显著改变肥胖指标与高血压的关联。

特别发现VAI与高血压的关联仅在非糖尿病人群中显著，而WWI和FMI与高血压的关联在糖尿病和非糖尿病人群中均显著。这一现象可能与糖尿病本身存在的代谢异常，特别是血脂紊乱，可能影响VAI水平及其与高血压的关系有关。

研究结论与意义

本研究通过大样本代表性数据，首次系统评估了三种新型肥胖指标(WWI、FMI和VAI)与年轻和中年人群高血压的关联，并深入探讨了SII和UA在这些关联中的中介作用。研究结果不仅证实了肥胖指标与高血压之间的强关联，还揭示了系统性炎症和尿酸代谢在其中的重要介导作用。

从临床实践角度，SII作为从常规全血细胞计数中衍生的简单、经济、易获得的指标，为肥胖人群高血压风险的早期识别提供了实用工具。同时，尿酸在内脏肥胖与高血压关联中的显著中介作用，提示针对尿酸代谢的干预可能对内脏肥胖相关高血压的防治具有重要价值。

这些发现为理解肥胖相关高血压的发病机制提供了新的视角，强调了在高血压防治中需要采取综合策略，同时关注体重管理、炎症控制和尿酸调节。特别是对于年轻和中年人群，早期识别肥胖相关高血压风险，并针对特定病理生理途径进行干预，可能对预防心血管并发症产生长远益处。

该研究发表在《Scientific Reports》期刊，为肥胖相关高血压的精准防治提供了重要的科学依据，也为未来开发针对特定通路的新型治疗策略指明了方向。然而，研究的横断面设计限制了因果关系的推断，未来需要前瞻性研究进一步验证这些发现，并探索针对这些中介途径的干预措施能否有效降低高血压风险。