综述：血小板在免疫性血小板减少症中对髓源性抑制细胞的调节作用

《Thrombosis Research》：The role of platelets in the regulation of myeloid-derived suppressor cells in immune thrombocytopenia

本综述系统探讨血小板（PLT）通过分泌TGF-β、组胺等介质调控髓源性抑制细胞（MDSC）在免疫性血小板减少症（ITP）中的双向作用，为靶向血小板-MDSC信号通路治疗自身免疫病提供新视角。

　　

Myeloid-derived suppressor cells

髓源性抑制细胞（MDSC）是一类源于髓系祖细胞和未成熟髓系细胞的异质性免疫调节群体。在自身免疫疾病等病理状态下，未成熟髓系细胞会分化为具有免疫抑制功能的MDSC，通过调控T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞等功能诱导免疫耐受。MDSC可分为单核细胞型（M-MDSC）和粒细胞型（PMN-MDSC）两个主要亚群，其功能受微环境因子精密调控。

The role of MDSCs in autoimmune diseases

MDSC通过四种核心机制介导免疫耐受：一、表达精氨酸酶-1（ARG1）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）消耗微环境中的L-精氨酸，抑制T细胞功能；二、产生活性氧（ROS）和活性氮（RNS）干扰T细胞受体信号传导；三、通过TGF-β和IL-10等细胞因子抑制免疫应答；四、诱导调节性T细胞（Treg）分化并促进辅助性T细胞17（Th17）凋亡。在免疫性血小板减少症（ITP）中，MDSC数量和抑制功能显著降低，这种特征与其他自身免疫疾病中MDSC扩增的现象形成鲜明对比。

The role of platelets in autoimmune diseases

血小板除参与止血外，更是重要的免疫调节器。其α颗粒、致密颗粒、溶酶体和T颗粒中储存着大量生物活性介质。当血小板被激活后，钙离子从致密管状系统（DTS）释放至胞质，触发颗粒分泌过程。这些分泌产物包括细胞因子、趋化因子、神经递质等，通过直接相互作用或间接改变微环境方式调控免疫细胞功能。

TGF-β

血小板α颗粒分泌的TGF-β在调控MDSC中发挥核心作用：该细胞因子促进M-MDSC扩增并增强其免疫抑制功能，但对PMN-MDSC群体无显著影响。TGF-β通过Smad2/3信号通路诱导MDSC表达精氨酸酶-1和NOX2，进而增强其对T细胞的抑制能力。在肿瘤微环境中，TGF-β可促进MDSC分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAM），但在ITP中的转化机制仍需深入研究。

组胺（Histamine）

血小板源性组胺通过组胺受体（HRH1-HRH4）对MDSC产生双向调节：一方面通过HRH1激活NF-κB通路促进MDSC扩增，另一方面通过HRH4抑制cAMP-PKA-CREB通路减弱其免疫抑制功能。这种相反效应表明组胺对MDSC的最终影响取决于局部微环境中受体表达的动态平衡。

MDSCs in ITP and the effect of ITP treatment on MDSCs

ITP患者MDSC水平和功能显著低于健康个体，且复发患者较新诊断患者进一步降低。研究发现血小板计数与MDSC水平呈正相关：治疗后血小板计数升高时，MDSC的抑制能力同步增强。血小板源性产物能提升ITP患者MDSC的免疫抑制功能，其中TGF-β、5-羟色胺（5-HT）和血小板因子4（PF4/CXCL4）等介质通过不同机制促进MDSC的扩增和功能活化。

Conclusion

血小板通过分泌多种生物活性介质精密调控MDSC的分化、迁移和免疫功能。在ITP中，血小板计数恢复可促进MDSC功能重建，进而诱导免疫耐受和减轻炎症反应。靶向血小板-MDSC相互作用通路（如TGF-β-Smad、组胺受体信号等）为开发ITP治疗新策略提供了重要方向。未来研究应聚焦于特定血小板衍生介质的调控机制，为自身免疫疾病治疗提供创新性解决方案。