芦丁对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的急性干预效应及机制研究：聚焦氧化应激与白细胞浸润

本研究首次系统评估芦丁(Rutin)对骨骼肌缺血再灌注损伤(IRI)的急性保护作用，证实100mg/kg剂量可通过调节总抗氧化状态(TAS)、降低炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)及黏附分子(ICAM-1、E-selectin、L-selectin)表达发挥防护效应，为临床防治IRI提供了新策略。

　　

研究亮点

实验动物

本研究经地方动物实验伦理委员会批准（协议编号：2022/02-02），严格遵循欧盟动物实验指令2010/63/EU、ARRIVE指南及美国国立卫生研究院实验室动物护理使用规范（NIH出版物编号8023，1978年修订）。雄性Wistar大鼠可自由获取食物和水，饲养于温湿度恒定（24±2°C）的实验研究单元中。

芦丁对组织损伤相关参数的影响

研究数据显示，各组间肌酸激酶(CPK)水平存在显著统计学差异（Kruskall-Wallis检验：X²=18.805, P=0.001）。具体而言，假手术组(SC)的CPK水平显著低于缺血再灌注组(IRI)（Dunn-Sidak检验：P=0.001）。IRI-10和IRI-50组的检测值也高于SC组（Dunn-Sidak检验：P=0.006；P=0.038）。虽然给予100mg/kg芦丁的IRI-100组CPK水平仍高于SC组，但差异未达统计学意义（Dunn-Sidak检验：P=0.059）。与IRI组相比，IRI-100组的CPK水平显著降低（Dunn-Sidak检验：P=0.038）。

讨论

本研究证实大鼠缺血再灌注模型可引发显著组织损伤，而高剂量芦丁能适度减轻该损伤。IRI组血清CPK和乳酸脱氢酶(LDH)水平较SC组升高，即为骨骼肌损伤的明确证据。CPK作为主要存在于骨骼肌的胞质酶，是肌肉损伤的经典标志物（Carter等，1998）。LDH虽广泛存在于多种组织，但其水平升高仍可反映组织损伤。本研究观察到IRI组LDH水平显著高于SC组，而芦丁干预组（特别是100mg/kg）该值明显降低，提示芦丁具有组织保护作用。值得注意的是，CPK和LDH水平在IRI-10和IRI-50组与IRI组间无显著差异，但IRI-100组显著低于IRI组，表明芦丁的防护作用存在剂量依赖性。

结论

本研究提示芦丁可能通过其抗氧化和抗炎特性减轻骨骼肌缺血再灌注损伤。后续研究可深入探索芦丁作用机制中涉及的氧化应激和炎症通路。其中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GR)和血红素氧合酶(HO)等抗氧化防御机制可能成为芦丁作用的靶点分子。鉴于白细胞浸润过程中涉及的分子网络复杂，未来需开展更多研究以阐明芦丁对选择素（E-选择素、P-选择素、L-选择素）、血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等关键分子的调节作用。

披露声明

作者声明对本文提及的任何产品或概念无专属或商业利益。

资助声明

本研究由卡赫拉曼马拉什苏特库伊玛姆大学科学研究项目办公室资助（项目编号：2020/6-20 M）。

作者贡献声明

Ya?arcan Bayki?i：数据整理，文稿修订。Furkan Toks?zlü：原始草案撰写，数据整理，文稿修订。Metin K?l?n?：数据整理，文稿修订。Ay?e Nur Mavig?k：数据整理，文稿修订。Duygun Alt?nta? Aykan：数据整理，文稿修订。Nadire Eser：数据整理，文稿修订。Yusuf Ergün：研究设计，实验操作，原始草案撰写，文稿修订，项目监督。