TBL2通过AMPK/mTOR通路诱导自噬调控胶质母细胞瘤进展的机制研究

本文揭示了TBL2（Transducin Beta Like 2）在胶质母细胞瘤（GBM）中的致癌作用。研究发现TBL2通过调控AMPK/mTOR信号通路诱导自噬（autophagy），进而促进GBM细胞增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化（EMT），并抑制细胞凋亡（apoptosis）。该研究为GBM提供了新的潜在治疗靶点。

　　

研究亮点

TBL2高表达与GBM不良预后显著相关

泛癌分析利用UCSC数据集揭示，与匹配的正常组织相比，TBL2在23种恶性肿瘤中均显著上调，其中胶质母细胞瘤（GBM）表现出尤其明显的过表达（图1a）。这种肿瘤特异性表达模式在转录水平上通过UALCAN数据库得到了进一步验证，该数据库显示GBM样本中的TBL2 mRNA水平显著高于非肿瘤对照组（图1b）。重要的是，基于GEPIA数据的Kaplan-Meier生存分析表明，TBL2高表达的GBM患者总生存期显著缩短，提示TBL2是GBM的一个独立预后不良因素。

讨论

在本研究中，我们首先利用TCGA数据库评估了TBL2在GBM中的表达及其预后意义。我们的分析表明，与正常组织相比，TBL2在GBM肿瘤组织中的表达显著升高，并且TBL2高表达是患者生存率差的独立风险因素。基于这一发现，我们进行了体外功能实验，证明敲低TBL2可抑制GBM细胞的增殖、迁移和侵袭，同时促进细胞凋亡。此外，我们发现TBL2敲低通过AMPK/mTOR信号通路增强了自噬。进一步的机制探索表明，激活AMPK增强了TBL2敲低对GBM细胞迁移、侵袭和EMT的抑制作用，并促进了细胞凋亡。相反，使用氯喹抑制自噬则减弱了TBL2敲低对GBM细胞增殖、迁移、侵袭和EMT的抑制作用。这些结果共同表明，TBL2通过调控AMPK/mTOR通路影响自噬，从而在GBM进展中发挥关键作用。

结论

总之，本研究证明TBL2在GBM中显著过表达。敲低TBL2通过调控AMPK/mTOR信号通路促进自噬，从而抑制GBM细胞的增殖、侵袭和迁移，同时增强细胞凋亡。综上所述，这些发现表明TBL2有潜力作为GBM进展的预后标志物和个性化治疗策略的潜在治疗靶点，可能阻止肿瘤进展并改善患者预后。