TBPH通过mTORC1激活和脂代谢重编程促进肺癌增殖的双重毒性研究

本研究揭示新型溴化阻燃剂TBPH通过抑制AMPK/mTORC1信号轴促进肺癌进展的分子机制，同时发现其对正常肺组织具有焦亡（pyroptosis）诱导毒性，为环境污染物（POPs）与肿瘤发生（tumorigenesis）的关联提供了重要证据。

　　

Highlight

TBPH作为一种新型溴化阻燃剂（NBFRs），通过独特双重作用机制影响肺部健康：一方面通过激活mTORC1通路和脂质合成促进肺癌进展，另一方面诱导正常肺细胞焦亡（pyroptosis）。

Materials and antibodies

β-肌动蛋白（β-actin）抗体（货号66009-1-Ig）和GAPDH抗体（货号60004-1-Ig）购自武汉普诺赛生物技术有限公司。Caspase-3兔源单克隆抗体（货号9661）购自Cell Signaling Technology公司。CCK-8检测试剂盒购自上海翊圣生物，EdU检测试剂盒等试剂购自碧云天生物技术。

TBPH Promotes Cell Proliferation as Demonstrated by CCK-8 and EdU Assays

有趣的是，低浓度TBPH（0–50 μg/mL）能显著促进肺癌细胞增殖，而高浓度（50-100 μg/mL）则失去促增殖效果。EdU实验进一步验证0.2–5 μg/mL TBPH可增强细胞增殖活力，暗示其具有浓度依赖性双相效应。

Discussion

TBPH作为多溴联苯醚（PBDEs）替代物，不仅表现出内分泌干扰潜力，更被发现通过劫持AMPK/mTORC1代谢检查点驱动肿瘤发生。这种"代谢重编程"特性使其成为环境致癌物研究的新焦点。

Conclusions

本研究首次揭示TBPH通过抑制AMPK-mTORC1轴诱发脂代谢紊乱，进而促进肺癌发展的完整信号通路。该发现为理解环境污染物（POPs）的致癌机制提供了新视角，对公共卫生风险评估具有警示意义。