m1A修饰基因在牙周炎与2型糖尿病共病机制中的诊断价值及分子调控网络研究

《Archives of Oral Biology》：TWF1 Promotes Tumor Progression in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma via AKT Phosphorylation

本综述通过整合生物信息学与实验验证，首次系统揭示m1A RNA修饰关键基因（RRP8、ALKBH3、MAK16、DDX18）在牙周炎与2型糖尿病（T2DM）共病机制中的诊断价值。研究构建的m1A评分模型（AUC达0.80）成功关联免疫浸润与代谢通路，为两种慢性疾病的早期诊断提供了新型表观遗传学标志物。

　　

^研究亮点

^{数据整合与校正}

整体研究设计如图1所示。将GSE10334和GSE16134的表达谱合并生成牙周炎数据集，GSE38642和GSE41762合并生成糖尿病数据集。箱线图展示了牙周炎和糖尿病数据合并前后的分布情况（图S1A-D）。

^{m1A基因全景图}

热图和箱线图展示了牙周炎数据集（图2A-B）和糖尿病数据集（图2D-E）中m1A相关基因的表达。在牙周炎中，多个m1A调控因子呈现差异化表达模式，其中RRP8和ALKBH3的表达变化尤为显著。

^{诊断模型构建}

通过岭回归和逻辑回归构建的诊断模型显示，RRP8和ALKBH3对牙周炎和T2DM具有高预测价值，曲线下面积（AUC）分别达到0.80和0.72。模型验证表明这些基因能有效区分患者与健康对照组。

^{m1A评分与患者分型}

基于m1A相关基因表达水平的评分模型成功将患者分为不同亚型，各亚型在转录组特征和免疫细胞浸润程度上存在显著差异。高分组的患者显示出更强的炎症反应和代谢通路激活。

^{免疫浸润分析}

通过CIBERSORT算法分析发现，m1A评分与中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞浸润程度呈正相关。枢纽基因MAK16和DDX18的表达与CD8⁺T细胞数量显著相关，提示m1A修饰可能通过调控免疫微环境影响疾病进展。

^实验验证

qRT-PCR结果显示，RRP8、ALKBH3、MAK16和DDX18在炎症牙龈组织中显著下调（p < 0.05），而在链脲佐菌素诱导的糖尿病β细胞模型中明显上调，与生物信息学预测高度一致。

^结论

本研究通过多组学整合分析揭示了m1A修饰在牙周炎与T2DM共病机制中的关键作用，筛选出的核心基因不仅具有诊断潜力，还为理解两种疾病共享的表观遗传调控机制提供了新视角。