鸟氨酸脱羧酶1调控糖脂毒性应激下质膜完整性及相关基因网络的作用机制研究

《Biochemical and Biophysical Research Communications》：Ornithine Decarboxylase 1 Modulation Regulates Plasma Membrane Integrity and Associated Gene Networks under Glucotoxicity and Lipotoxicity Stress: An in vitro study

本研究发现鸟氨酸脱羧酶1（ODC1）通过调控多胺代谢，在糖脂毒性应激下维持质膜完整性中发挥关键作用。研究通过转录组分析和体外实验证实，ODC1可调节JUN、RHOA、CAV1等质膜相关基因表达，保护β细胞功能，为2型糖尿病治疗提供了新靶点。

　　

^Highlight

^讨论

ODC1在维持质膜稳定性和减轻代谢疾病中的细胞功能障碍方面起着关键作用。作为多胺生物合成中的限速酶，ODC1的产物是多胺阳离子，可与阴离子磷脂相互作用，稳定质膜结构并调节离子通道活性[28]。这种稳定性对于维持膜完整性（尤其是在代谢应激下）以及支持胰岛素分泌等基本功能至关重要。

^结论

研究表明，通过协调包括JUN、RHOA、CAV1、PRNP、SGK1、ATP5B、CLIC4和CCND1在内的基因网络（每个基因在代谢应激下对维持膜稳定性和细胞适应都具有独特但相关的作用），ODC1可能作为质膜完整性的主调节因子。这些基因的相互依赖性凸显了一种协调的细胞防御机制。通过修改单个基因（ODC1），可以调节整个膜相关基因网络，从而为开发针对代谢疾病（如2型糖尿病）的创新疗法开辟了新途径。