双价适体DNA纳米载体增强光动力-化疗联合疗法的抗肿瘤效应

《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》：A dual-multivalent aptamer-DNA nanocarriers for enhancing antitumor effects of photodynamic-chemotherapy combined therapy

本文推荐一种基于滚环扩增（RCA）技术的多功能DNA纳米载体（AMH-Ncas），可精准递送光动力治疗（PDT）与化疗（Chemotherapy）联合药物。该载体通过双价适体（AS1411与MUC1）提升靶向能力，并利用缺氧诱导因子1α（HIF-1α）反义DNA缓解肿瘤缺氧，显著增强PDT效率（提升62.9%）及协同抗肿瘤效果，为联合疗法提供了新策略。

　　

Self-assembly and characterization of AMH-Ncas

AMH-Ncas通过滚环扩增（RCA）支架与三种功能单链DNA（S1-S3）自组装构建（图1A）。RCA支架具有多重重复单元，是纳米载体的基础框架。S1链上的AS1411适体可特异性靶向癌细胞表面的核仁素（nucleolin），S2链上的MUC1适体靶向过表达糖蛋白黏蛋白1（mucin 1），而S3链连接的HIF-1α反义DNA可抑制HIF-1α表达，缓解肿瘤缺氧。

Conclusion

本研究成功设计出AMH-Ncas，用于靶向共递送NMBN与DOX联合药物，以增强光动力-化疗（PDT-chemotherapy）联合治疗效果。多谱学结果表明，NMBN与DOX以插层方式结合于AMH-Ncas。热力学参数显示纳米载体对两种药物均具有高负载能力，其中DOX结合能力更强。在三元药物体系中，先负载NMBN更利于后续药物结合。脱氧核糖核酸酶I（Deoxyribonuclease I）加速药物释放，结合力较弱的NMBN释放最快。双价多价适体增强了AMH-Ncas对MCF-7细胞的靶向能力，HIF-1α反义DNA通过抑制HIF-1α表达缓解细胞缺氧，使PDT效率提升62.9%。AMH-Ncas+NMBN+DOX体系展现出卓越的协同抗肿瘤效果。