部分水解蛋白配方对烦躁婴儿舒适度改善作用的随机对照研究

《Crop Protection》：A randomized controlled trial of a partially hydrolyzed formula on comfort measures in fussy infants

本研究针对家长感知烦躁的婴儿群体，通过随机对照试验评估了添加PDX/GOS益生元组合的部分水解乳清蛋白配方(PHP)对婴儿舒适度指标的影响。研究发现，与完整蛋白配方相比，PHP配方虽未显著改善主要终点烦躁评分，但能有效减少哭泣时长和过度哭泣发生率(p≤0.045)，且两组婴儿的胀气、吐奶等消化道症状均较基线显著改善(P<0.001)。该研究为PHP配方在改善婴儿行为舒适度方面的应用提供了循证依据。

　　

婴儿期烦躁哭闹是困扰众多家庭的常见问题，约20%的婴儿会出现符合罗马IV标准的过度哭泣现象，通常在6周龄左右达到高峰。这种看似普通的生理现象背后，往往伴随着婴儿消化道不适和睡眠障碍，也给 caregivers 带来巨大压力。传统上，儿科医生会建议从完整蛋白配方切换至部分水解蛋白配方(PHP)来缓解症状，但其在添加益生元条件下的效果缺乏系统评估。

为解决这一临床需求，研究团队开展了一项多中心、双盲、随机对照试验，纳入149名15-75日龄、家长评定为中度至极度烦躁的配方奶喂养婴儿。参与者被随机分配接受含PDX:GOS(1:1, 4g/L)益生元组合的完整蛋白配方(对照组)或研究用PHP配方(INV-PHP组)，进行为期28天的喂养观察。研究采用移动端电子日记记录家长报告的烦躁程度、哭泣时长、胀气、吐奶等指标，并运用BISQ-R SF睡眠量表和PedsQL FIM生活质量量表进行多维评估。

关键技术方法包括：1）采用计算机随机分组和双盲设计确保试验严谨性；2）通过移动应用连续采集家长报告的婴儿行为数据（烦躁评分、哭泣时长等）；3）使用混合模型重复测量(MMRM)分析纵向数据；4）依据罗马IV标准定义过度哭泣（≥3小时/天且≥3天/周）；5）应用验证量表评估睡眠质量(BISQ-R SF)和家庭影响(PedsQL FIM)。

主要研究结果

参与者特征

两组婴儿在出生体重、性别、基线烦躁评分等人口学特征上无显著差异。127名婴儿完成28天喂养期（对照组65人，INV-PHP组62人），配方摄入量和不良事件发生率组间无差异。

组间主要结局比较

主要终点分析显示，两组在D1-D7期间的烦躁评分无显著差异。然而在次要终点中，INV-PHP组在整个研究期（第1-4周）的哭泣时长显著更短(p=0.01)，且经历过度哭泣的婴儿比例在第1、2、4周显著更低(p≤0.045)。其他消化道症状（胀气、吐奶等）和睡眠参数组间无差异。

组内动态变化

事后分析发现，两组婴儿在切换配方后24小时内即出现显著改善：烦躁、胀气、吐奶评分较基线显著下降(P<0.001)，且改善效果持续至研究结束。夜间觉醒次数减少、睡眠质量提高的现象在两组中同步出现。

睡眠与生活质量

BISQ-R SF评估显示，两组婴儿的睡眠总分、父母感知评分在D14、D25较基线均显著提升(约5-10分)。PedsQL FIM量表提示INV-PHP组在D7时认知功能、父母HRQOL总分改善更早，而对照组相关改善延迟至第3周后。

研究证实，添加PDX/GOS的PHP配方虽未显著改善主要终点烦躁评分，但对减少婴儿哭泣行为具有特异性优势。值得注意的是，任何配方切换（包括完整蛋白配方）都可能带来症状改善，提示安慰剂效应或喂养干预本身对家长感知的影响。该发现对临床实践具有重要指导意义：对于烦躁婴儿，PHP配方可作为减少哭泣行为的有效选择，而症状的快速改善（24小时内）可能为家长提供即时反馈。研究同时验证了含PDX/GOS益生元配方在促进婴儿软便、维持正常排便频率方面的辅助作用。未来研究需进一步解析蛋白质水解度、益生元协同作用等关键因素对婴儿舒适度的独立贡献。