超声与X线骨龄指数联合诊断模型在女童特发性中枢性性早熟中的价值研究

《Endocrine Connections》：The combined diagnostic and therapeutic value of ultrasound and X-ray bone age index in girls with idiopathic central precocious puberty

本研究针对女童特发性中枢性性早熟(ICPP)诊断难题，创新性地构建了超声参数与骨龄指数(BAI)的LASSO-logistic联合诊断模型。研究显示联合模型AUC达0.895，显著优于单一检测方法，且治疗后超声参数与BAI联合监测AUC达0.877，为ICPP的无创诊断和疗效评估提供了重要循证依据。

　　

当8岁前的女童出现乳房发育等第二性征时，临床上需要警惕特发性中枢性性早熟(ICPP)的可能。这种由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)提前激活导致的疾病，不仅会引起骨骼成熟加速影响最终身高，还可能带来心理压力，甚至增加多囊卵巢综合征(PCOS)的远期风险。然而，与之表现相似的单纯性乳房早发育(PT)却无需特殊治疗，如何准确区分这两种情况成为临床实践的难点。

目前诊断ICPP的金标准——促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验存在灵敏度低、需多次采血等局限，而骨龄(BA)评估和盆腔超声虽被广泛应用，但单一指标的诊断效能有限。特别是对于早期ICPP与PT的鉴别，更是充满挑战。为此，川北医学院附属医院的研究团队开展了一项创新性研究，探索超声与X线骨龄指数(BAI)联合应用在ICPP诊断和治疗监测中的价值，相关成果发表在《Endocrine Connections》期刊上。

研究团队采用了严谨的临床研究设计。他们纳入了2022年1月至2024年2月期间就诊的96名ICPP女童作为研究组，同时招募了94名PT女童作为对照组。所有参与者均接受了详细的临床评估，包括身高体重测量、GnRH兴奋试验(皮下注射戈那瑞林2.5 μg/kg，监测0、30、60、90分钟的黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)峰值)。影像学评估方面，使用GE ViViD E95和LOGIQ E9超声系统测量子宫(纵径、前后径、横径)、卵巢(体积、>4 mm卵泡数)及乳腺厚度等参数；左手腕X线片由Yitu骨龄评估软件采用RUS-CHN法判读，计算BAI=(BA-CA)/CA(BA为骨龄，CA为生活年龄)。统计学分析采用SPSS 27.0和R Studio软件，通过单因素分析筛选变量后，运用LASSO回归构建多因素logistic预测模型，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断效能。

结果

CPP组与PT组参数比较

两组女童年龄无显著差异(P>0.05)。ICPP组在身高、体重、体重指数(BMI)的标准差分数(SDS)均显著高于PT组，其中身高ΔSDS达1.7(>+1.5提示生长加速)，体重SDS为3.44(>+2.0提示超重)，BMI-SDS高达5.48(>+3.0提示重度肥胖)。基础LH、FSH及LH/FSH比值在ICPP组也明显升高。影像学参数方面，ICPP组的BAI、平均双侧乳腺厚度、子宫各径线、子宫体积、卵巢体积、>4 mm卵泡数等指标均显著高于PT组(P<0.05)。诊断效能上，子宫体积的曲线下面积(AUC)最高达0.82，其次为子宫前后径(AUC=0.81)和平均乳腺厚度(AUC=0.80)。

LASSO-logistic预测模型和列线图开发

通过十折交叉验证的LASSO回归筛选出8个关键预测变量：BAI、平均乳腺厚度、子宫纵径、子宫前后径、子宫横径、子宫内膜发育情况、平均>4 mm卵泡数、平均卵巢纵径。由此构建的联合诊断模型显示优异性能，AUC达0.895(95%CI:0.851-0.938)，显著优于单纯超声模型(AUC=0.869)和单纯BAI模型(AUC=0.758)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示模型校准良好(χ2=10.158,P=0.144)。基于这些变量绘制的列线图为临床提供直观工具。

ICPP组治疗前后参数比较

治疗后6个月，ICPP女童的LH、FSH、BAI及所有超声参数均显著下降(P<0.05)。在疗效监测方面，子宫前后径、平均卵巢纵径、>4 mm卵泡数、最大卵泡直径和卵巢体积均显示良好监测效能(AUC>0.7)。联合评估模型的AUC高达0.877，灵敏度75%，特异度87%，显著优于单一参数评估。

讨论与结论

本研究创新性地将超声参数与BAI相结合，构建了高精度的ICPP诊断模型。联合模型不仅有效区分ICPP与PT，还能敏感地监测GnRHa治疗反应。特别值得注意的是，超声参数对治疗反应更为敏感，这可能与GnRHa直接抑制性腺轴、导致子宫卵巢迅速回缩有关，而骨骼变化相对滞后。这种差异使得超声与BAI在疗效评估中形成互补，为个体化治疗调整提供依据。

该研究的临床意义在于提供了一套无创、便捷的诊断监测方案，有望减少对GnRH兴奋试验的依赖。特别是对于医疗资源不足地区，超声与X线的组合更具可行性。然而，研究也存在样本量有限、单中心数据等局限性，未来需要多中心大样本研究进一步验证模型的普适性，并开展长期随访评估对最终身高的影响。

总之，这项研究证实了超声与骨龄指数联合应用在女童ICPP管理中的重要价值，为优化临床诊疗路径提供了有力证据。这种多模态影像学整合策略，不仅提升了诊断精度，也为疗效评估开辟了新思路，值得在儿科内分泌领域推广应用。