FERMT1通过互作MBOAT2抑制胶质瘤细胞铁死亡的新机制研究

《Experimental Cell Research》：FERMT1 suppresses the ferroptosis of glioma cells by interacting with MBOAT2

本文揭示了FERMT1（Fermitin家族成员1）通过相互作用蛋白MBOAT2（膜结合O-酰基转移酶结构域包含蛋白2）抑制胶质瘤细胞铁死亡（Ferroptosis）的新机制。研究通过功能实验证实，FERMT1过表达可抵抗erastin诱导的铁死亡，而敲低FERMT1则增强细胞对铁死亡的敏感性。该发现为理解胶质瘤（尤其是高级别胶质母细胞瘤，GBM）的恶性进展提供了新视角，并为靶向铁死亡的治疗策略提供了潜在靶点。

　　

Highlight

FERMT1通过抑制铁死亡促进胶质瘤细胞存活

FERMT1在暴露于erastin的胶质瘤细胞中抑制铁死亡

为了研究FERMT1在胶质瘤细胞铁死亡调控中的作用，我们首先分析了其在多种胶质瘤细胞系（包括U87-MG、U251-MG和T98G）以及人胎儿胶质细胞（SVG p12）中的mRNA和蛋白表达水平。qPCR（定量聚合酶链反应）和蛋白质印迹（Western blotting）结果显示，FERMT1在U251-MG和T98G细胞中过表达，而在U87-MG细胞中的表达水平与SVG p12细胞相似（图1A-C）。此外，我们利用人类蛋白质图谱（HPA）数据库检测了FERMT1的蛋白表达。

讨论

虽然FERMT1在调控癌症转移潜能方面的功能已被充分研究，但其对其他恶性表型的影响却较少被探索。在本研究中，我们揭示了FERMT1在调控胶质瘤细胞铁死亡中的一个新作用，并确定MBOAT2是这一过程的关键介质。我们的研究结果表明，FERMT1通过与MBOAT2相互作用来抑制铁死亡，从而在铁死亡诱导条件下增强胶质瘤细胞的存活、迁移和侵袭能力。