Survivin在寻常型天疱疮发病机制及预后评估中的关键作用：一项病例对照研究

《Journal of the Chinese Medical Association》：S100 B and CXCL9 as possible markers of disease activity and severity in nonsegmental vitiligo: a case control study

本研究通过病例对照设计，首次系统评估了血清Survivin（凋亡抑制蛋白）在寻常型天疱疮（PV）中的表达特征及其临床意义。研究发现PV患者基线Survivin水平显著低于健康对照，且与疾病严重程度（PDAI评分）呈负相关；经糖皮质激素治疗后Survivin水平显著回升至正常范围。结果表明Survivin可能通过调控角质形成细胞凋亡参与PV发病，并可作为评估疾病活动度和治疗反应的潜在生物标志物。

　　

背景

寻常型天疱疮（PV）是一种罕见的慢性自身免疫性大疱性皮肤病，其特征是针对桥粒芯蛋白（Dsg）-3和Dsg-1的自身抗体形成，导致黏膜和皮肤出现松弛性水疱。角质形成细胞凋亡被认为是PV发病机制中的重要环节。Survivin（又称BIRC5）是凋亡抑制蛋白（IAP）家族成员，既能抑制细胞凋亡，又能调节细胞分裂和增殖。

研究目的

本研究旨在评估血清Survivin在PV发病机制中的潜在作用，并探讨其作为治疗预后评估指标的可能性。

患者与方法

研究采用病例对照结合前瞻性队列设计，纳入25名活动期PV患者和25名年龄、性别、BMI匹配的健康对照。患者组在基线时和疾病控制后（巩固期结束）分别检测血清Survivin水平（采用酶联免疫吸附试验）。疾病严重程度使用Pemphigus疾病面积指数（PDAI）评估，治疗遵循S2k指南给予口服泼尼松（0.5–1.5 mg/kg/天）。

结果

患者组女性居多（男女比例2:3），平均年龄47.76±11.98岁。基线血清Survivin水平在PV组（88.13±11.21 pg/ml）显著低于对照组（154.5±37.82 pg/ml）（P<0.001）。Survivin水平与初始PDAI评分呈负相关（r=-0.512, P=0.009），且随疾病严重程度增加而递减（轻度108.5±28.36 pg/ml，中度87.82±7.75 pg/ml，重度81.08±5.24 pg/ml）。治疗后患者Survivin水平显著升高至138.8±43.49 pg/ml（P<0.001），与对照组无显著差异。基线Survivin水平与疾病控制时长呈负相关（r=-0.670, P<0.001），但与性别、年龄、BMI、病程及复发无关。

讨论

PV中角质形成细胞凋亡可能通过内在（线粒体/细胞色素C/ caspase-9）和外在（Fas/caspase-8）途径激活。Survivin能抑制caspase-3、8、9活性，其低表达可能解除对凋亡的抑制。潜在机制包括：Dsg-3下调通过p53通路抑制Survivin转录；JNK/p38MAPK通路激活抑制Survivin mRNA；氧化应激和TGF-β减少进一步影响Survivin表达。Survivin缺乏还可导致有丝分裂紊乱和CD8+细胞免疫调节异常，加剧PV病理过程。

结论

血清Survivin可能参与PV发病机制，其水平与疾病严重程度负相关，治疗后恢复正常，提示其可作为PV疾病活动度和治疗反应的潜在生物标志物。