综述：低收入家庭中患有抑郁症的成员自杀风险：一项基于人群的回顾性队列研究

《Medicine》：Suicide risk among low-income household members suffering from depression: A population-based retrospective cohort study

妊娠期高血压疾病（HDP）通过代谢重编程影响子代健康，表现为氨基酸（如谷氨酰胺、精氨酸）、脂质（磷脂酰胆碱、神经前列腺素F4）及肉碱代谢物显著异常。研究显示子代心血管疾病风险增加，可能与代谢紊乱导致的长期器官损伤相关。需通过多队列长期追踪明确代谢标志物与远期健康结局的因果关系。

　　高血压妊娠并发症（HDP）对后代代谢组学的影响是一个重要的研究领域，尤其在理解母体健康状况如何影响胎儿和儿童的长期健康方面。本文通过系统回顾和分析相关研究，揭示了HDP，特别是子痫前期（PE）和妊娠高血压（GHTN）对后代代谢特征的潜在影响。研究结果显示，这些代谢变化可能涉及多种代谢物类别，如氨基酸、脂类、肉碱和其它相关代谢物，并且这些变化与后代未来出现的健康风险密切相关。

HDP在妊娠中是一种常见且严重的并发症，影响超过10%的孕妇，是导致母体和胎儿发病率及死亡率的主要原因之一。除了对胎儿的短期影响，如胎儿生长受限、胎盘早剥、早产和剖宫产等，HDP还可能带来长期的健康后果，包括儿童发育迟缓、认知障碍以及成年后心血管疾病的风险增加。这些发现提示我们，HDP不仅影响孕妇，还可能通过复杂的代谢机制影响后代的健康。

代谢组学作为研究生物体内代谢物组成及其变化的学科，为理解HDP对后代的影响提供了新的视角。研究显示，HDP母亲的代谢物可以通过胎盘传递给胎儿，从而影响胎儿的代谢状态。此外，胎盘功能异常也可能导致代谢物的合成和运输发生变化，进一步影响胎儿的代谢。因此，研究HDP对后代代谢组学的影响，有助于揭示这些代谢物在健康风险中的潜在作用，并为干预措施的制定提供依据。

在所纳入的10项研究中，大多数关注的是新生儿的代谢组学，而仅有一项研究追踪了从出生到成年的代谢变化。研究结果显示，与非HDP暴露的后代相比，HDP暴露的后代在多种代谢物上表现出显著差异。这些差异主要集中在氨基酸、脂类和肉碱等类别，其中氨基酸是最常被报道的代谢物。一些研究发现，HDP暴露的后代在血浆或脐带血中表现出更高的尿素、尿酸、肌酐、同型瓜氨酸和瓜氨酸丙酸等代谢物浓度，这些代谢物通常与尿素循环有关，可能增加肾脏相关疾病的风险。

此外，HDP暴露的后代还表现出较高的色氨酸代谢物浓度，如吲哚乳酸和吲哚羧酸，这些代谢物与肠道免疫功能调节有关。已有动物实验表明，色氨酸代谢物水平较低可能与肠道炎症相关疾病有关，而人类研究则指出其在维持内皮细胞稳定中的作用。因此，这些代谢物的变化可能对HDP暴露后代的肠道免疫和发育产生影响。

对于脂类代谢物，研究发现HDP暴露的后代在新生儿阶段表现出更高的鞘磷脂、磷脂酰胆碱和甘油浓度，这些代谢物与动脉粥样硬化等心血管疾病有关，可能提示HDP暴露后代存在较高的心血管疾病风险。在肉碱和酰基肉碱方面，多数研究显示HDP暴露的后代浓度升高，但也有部分研究指出，GHTN暴露的后代肉碱浓度下降，这可能意味着PE和GHTN对后代代谢的影响存在差异。

其他代谢物，如N4-乙酰胞苷、假尿苷、尿酸、尿素和2PY等，与慢性肾病有关，HDP暴露的后代这些代谢物浓度较高，提示其可能存在肾功能异常的风险。同时，HDP暴露的后代维生素D代谢物（1α,25-(OH)2-D）和维生素B6代谢物（4-吡哆酸）浓度较低，这些代谢物在钙磷平衡和营养代谢中起着关键作用，其浓度变化可能影响后代的代谢健康。

尽管已有大量研究探讨了HDP对后代代谢的影响，但目前的研究主要集中在观察性研究，缺乏干预性研究。因此，未来的研究应关注在妊娠期间或早期生活中引入可能的干预措施，如药物治疗或生活方式调整，以调节观察到的代谢变化，从而改善HDP暴露后代的健康结局。

本研究的局限性包括纳入的研究数量较少，仅10项，其中大多数集中在新生儿阶段，缺乏对儿童、青少年和成年期的长期追踪。此外，不同研究采用的代谢物测量方法存在差异，这可能影响结果的可比性。同时，关于GHTN和子痫的代谢影响研究较少，可能限制了结论的普遍性。由于所有研究均来自高收入国家，未来的研究需要纳入更多来自低收入国家的样本，以提高研究结果的可推广性。

综上所述，HDP对后代代谢组学的影响是一个复杂的过程，涉及多种代谢物的变化，这些变化可能与后代的长期健康风险相关。研究这些代谢物的变化不仅有助于理解HDP对后代的潜在影响，也为未来的干预措施提供了方向。未来的研究应进一步探索这些代谢物的分子机制，并通过干预措施改善HDP暴露后代的代谢健康。