血清维生素D水平对多囊卵巢综合征患者辅助生殖结局的预测价值：一项队列研究

《Frontiers in Endocrinology》：Associations between serum 25– hydroxyvitamin D concentrations and assisted reproductive technology outcomes in women with polycystic ovary syndrome: a cohort study

本研究通过前瞻性队列分析发现，PCOS患者胚胎移植前血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平与辅助生殖技术(ART)结局显著相关。研究证实维生素D≥67.95 nmol/L可作为预测临床妊娠的特异性指标(94.3%)，且与提高活产率、降低早期流产风险密切相关，为优化PCOS不孕个体化治疗方案提供了重要生物标志物。

　　

背景

多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性最常见的内分泌代谢疾病之一，其患病率高达10%-13%。该综合征以高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变为典型特征，常伴随肥胖、胰岛素抵抗等代谢异常。对于经生活方式干预和促排卵治疗仍未孕的PCOS患者，辅助生殖技术(ART)特别是体外受精(IVF)和卵胞浆内单精子注射(ICSI)已成为重要解决途径。然而PCOS相关的病理生理复杂性导致ART成功率受限，因此探索可调控的预后因素具有重要意义。

近年来研究发现，维生素D通过广泛分布于女性生殖组织的维生素D受体(VDR)，参与调控卵巢类固醇生成、卵泡发育、子宫内膜容受性及胚胎植入等关键生殖环节。值得注意的是，PCOS人群存在较高的维生素D缺乏现象，但其对ART结局的具体影响尚未明确。本研究旨在探讨PCOS患者血清维生素D状态与ART妊娠结局的关联。

方法

本研究采用前瞻性队列设计，纳入2022年1月至2024年10月在广东省妇女儿童医院接受IVF/ICSI治疗的111例PCOS患者。所有患者均符合鹿特丹诊断标准，年龄范围18-45岁。排除标准包括代谢性疾病、甲状腺疾病、自身免疫性疾病及男性因素不孕等可能干扰结果的病例。

在胚胎移植(ET)前采集静脉血，采用化学发光法检测血清25-羟基维生素D[25(OH)D]浓度，该方法检测灵敏度为8.8 nmol/L，批间和批内变异系数分别为9.0%和5.5%。同时收集患者年龄、体重指数(BMI)、性激素结合球蛋白(SHBG)及促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮、抗缪勒管激素(AMH)等激素参数。

主要观察指标为临床妊娠（经超声确认孕囊和胎心搏动），次要指标包括活产率和早期流产率（妊娠12周内流产）。采用SPSS 24.0进行统计分析，通过单因素及多因素logistic回归评估维生素D与妊娠结局的关联，并利用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳预测界值。

结果

研究显示，临床妊娠组(76例，68.47%)与非妊娠组(35例，31.53%)在年龄、BMI等基础特征上无显著差异。但妊娠组胚胎移植前25(OH)D水平显著高于未妊娠组(65.28 ± 18.90 vs. 52.22 ± 15.14 nmol/L，P < 0.001)，同时LH水平也明显升高(9.52 ± 6.37 vs. 6.94 ± 4.52 IU/L，P = 0.021)。两组在SHBG、睾酮、AMH等其他激素指标上未见统计学差异。

单因素logistic回归分析表明，25(OH)D(B = 0.05, P = 0.001)和LH(B = 0.09, P = 0.050)与妊娠结局显著相关。经多因素调整后（模型2纳入年龄、BMI、维生素D补充史、SHBG、睾酮、AMH等协变量），25(OH)D仍保持独立预测价值(B = 0.13, P = 0.030)。ROC曲线分析确定67.95 nmol/L为最佳预测界值，曲线下面积(AUC)为0.703，特异性达94.3%，敏感性为36.8%。

进一步亚组分析发现，维生素D水平≥67.95 nmol/L的妊娠患者活产率显著提高(75.00% vs. 52.08%，P = 0.049)。活产病例的25(OH)D浓度明显高于早期流产组(67.63 ± 19.32 vs. 58.22 ± 16.01 nmol/L，P = 0.042)，提示充足维生素D可能降低流产风险。

讨论

本研究首次系统探讨了PCOS人群胚胎移植前维生素D水平与ART结局的剂量效应关系。研究发现不仅验证了维生素D与临床妊娠率的正相关，更深入揭示了其对活产结局的积极影响。67.95 nmol/L的临界值高于既往研究提出的60 nmol/L阈值，可能反映PCOS人群对维生素D的独特需求特性。

维生素D影响生殖结局的机制可能涉及多途径协同作用：一方面通过调节颗粒细胞功能促进卵泡发育，另一方面改善子宫内膜容受性为胚胎植入创造有利环境。同时，维生素D的抗炎特性和对胰岛素敏感性的调节作用，可能缓解PCOS特有的代谢紊乱状态。本研究观察到的LH水平差异，则提示排卵诱导药物反应性与维生素D状态可能存在交互影响。

研究的局限性包括单中心设计、样本量有限以及未系统收集日照强度、季节变化等维生素D影响因素。此外，胚胎发育阶段（卵裂期或囊胚期）对结局的影响未纳入分析，伴侣维生素D状态及精子质量参数也未评估。这些因素可能导致预测模型敏感性偏低，未来需通过多中心大样本研究完善证据链。

结论

本前瞻性队列研究证实，PCOS患者胚胎移植前血清25(OH)D浓度对ART结局具有显著预测价值。维生素D水平≥68 nmol/L与更高的临床妊娠率、活产率及更低的早期流产风险独立相关。虽然36.8%的敏感性提示ART成功受多因素调控，但94.3%的特异性表明该指标具有重要临床参考意义。建议对接受ART的PCOS患者常规开展维生素D筛查，对缺乏个体实施针对性补充干预。后续需通过随机对照试验确立因果关联，优化临床实践指南。