益气活血解毒方（YHJF）在脓毒症及脓毒性休克治疗中的潜力探索：一项聚焦临床疗效与成分分析的回溯性队列研究

《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Uncovering the potential of Yiqi Huoxue Jiedu formula: a promising adjunct in sepsis and septic shock management

本研究通过UHPLC-HRMS分析揭示益气活血解毒方（YHJF）的主要入血成分（如莽草酸类、苯丙素类、萜类等），并开展多中心回溯性队列研究（纳入389例脓毒症患者）。研究发现，YHJF虽未降低28天死亡率，但可显著缩短脓毒症患者住院时间、机械通气时长，并改善SOFA评分；对脓毒性休克患者则可减少无创通气时间。研究提示YHJF或可作为辅助治疗策略，其机制可能与入血成分调控免疫及炎症反应有关。

　　

背景

脓毒症与脓毒性休克是由感染引发的危及生命的器官功能障碍性疾病。根据Sepsis 3.0定义，脓毒性休克表现为经液体复苏后仍持续低血压。全球每年约有2000万至3000万人罹患脓毒症，其中约800万人死亡。当前治疗策略集中于早期识别、抗生素使用、感染源控制及器官功能支持，但死亡率仍居高不下，尤其在ICU中。因此，探索新的辅助治疗手段具有重要意义。

益气活血解毒方（YHJF）是由人参、三七和大黄组成的中药复方，专利号为ZL202211547052.1。先前动物实验显示YHJF可提高脓毒症小鼠的7天存活率，但其临床疗效尚未经系统评估。

方法

临床前化学分析：采用超高效液相色谱-高分辨质谱（UHPLC-HRMS）技术分析YHJF水提物及大鼠含药血清中的化学成分，并通过NPClassifier对化合物进行分类。

回顾性队列研究：研究纳入2016年2月24日至2024年10月31日期间四家分中心收治的脓毒症患者，根据是否接受YHJF治疗分为对照组和YHJF组。使用倾向评分匹配（PSM）平衡基线数据。主要结局指标为28天死亡率，次要结局包括ICU住院时长、总住院时间、机械通气时间、肾脏替代治疗时间、发热天数以及治疗5天后的SOFA评分、APACHE II评分、降钙素原、白细胞计数和乳酸水平变化。同时对脓毒性休克患者进行亚组分析。

结果

成分分析结果：从YHJF水提物中鉴定出1378种化合物，含药血清中检测到158种成分。主要入血成分包括莽草酸和苯丙素类（33%）、萜类（21%）、生物碱（14%）和聚酮类（11%）。

临床疗效：共纳入389例脓毒症患者，其中82例为脓毒性休克。匹配后，YHJF组与对照组各159例。结果显示，YHJF未能显著降低28天死亡率。然而，它可缩短脓毒症患者住院时间、减少有创及无创通气时间，并改善SOFA评分。在脓毒性休克亚组中（匹配后每组37例），YHJF仅显著缩短无创通气时间。

讨论

YHJF基于中医“扶正解毒”理论组方，大黄清热通便、三七活血补虚、人参益气固本。该复方可能通过多成分、多靶点调节脓毒症过程中的免疫紊乱和炎症反应。入血成分中，莽草酸类、萜类、生物碱和聚酮类化合物已知具有抗炎、抗氧化和免疫调节活性。此前动物实验提示YHJF可减轻脓毒症小鼠NKT细胞耗竭，下调CD160表达，但其具体活性成分及人体内药代动力学仍需进一步研究。

值得注意的是，YHJF未能改善28天死亡率，可能与其干预时间较短（平均约一周）、作用机制偏重症状调节而非根本病因逆转有关。此外，死亡率受病原类型、基础疾病、抗感染治疗准确性等多因素影响，YHJF效应在其中相对有限。

研究的局限性包括回溯性设计、样本量不足、基线残留混杂以及动物与人体药代差异等。未来需开展高质量随机对照试验，并结合成分-机制-疗效关联研究深入阐释YHJF的作用基础。

结论

YHJF作为辅助治疗可改善脓毒症患者器官功能评分、缩短通气时间及住院时长，并对脓毒性休克患者无创通气有积极效果。其作用可能与方剂入血成分有关，但仍需更多临床与基础研究加以验证。