综述:针灸相关疗法在绝经后骨质疏松症动物模型中的作用:一项荟萃分析与数据挖掘研究
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时间:2025年10月15日
来源:Frontiers in Endocrinology 4.6
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本综述通过荟萃分析与数据挖掘,系统评价针灸相关疗法对绝经后骨质疏松症(PMOP)动物模型的疗效,证实其可显著提升骨密度(BMD)和雌二醇(E2)水平,并挖掘出足三里(ST36)、肾俞(BL23)、关元(CV4)、三阴交(SP6)为核心穴位,为PMOP的补充治疗提供理论依据。
研究背景与意义
绝经后骨质疏松症(PMOP)是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征的代谢性骨病,主要发生于女性绝经后5-10年内,其诊断标准为骨密度(BMD)低于健康年轻女性平均值2.5个标准差(T值<-2.5 SD)。该病不仅导致疼痛、脊柱畸形和脆性骨折,还伴随雌二醇(E2)水平下降以及骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)和血钙水平升高。全球范围内,PMOP患病率与经济负担日益加重,例如中国骨质疏松性骨折住院费用中位数达18,587元,而墨西哥2010年因脆性骨折直接成本高达2.562亿美元。
当前PMOP的主流治疗包括钙剂、维生素D、雌激素替代以及双膦酸盐类药物,但停药后骨折风险反弹且药物存在心血管疾病和乳腺癌等副作用。针灸作为传统中医疗法,通过针刺或电刺激特定穴位调节机体功能,已被证明对多种疾病有效。近年来,亚洲、欧洲和非洲的临床与动物研究均证实针灸可改善PMOP患者的骨密度、疼痛症状和生活质量。为深入探索其机制,本研究通过荟萃分析和数据挖掘,系统评估针灸相关疗法在PMOP动物模型中的疗效与穴位配伍规律。
方法学设计
本研究遵循PRISMA指南,注册于PROSPERO(CRD420251012487),检索包括CNKI、PubMed等8个数据库中截至2025年4月1日的相关动物实验。纳入标准为:PMOP动物模型、针灸相关疗法干预、常规治疗对照、主要结局指标为BMD,次要指标包括E2、血钙、OC和ALP。排除重复文献、综述类文章及数据不完整研究。数据提取与偏倚风险评估由两名研究者独立完成,使用SYRCLE工具评价质量。统计学分析采用Stata 17.0和R 4.4.2软件,连续变量以标准化均数差(SMD)为效应量,异质性高时(I2>50%)使用随机效应模型。
数据挖掘部分通过Excel记录穴位使用频率,SPSS Modeler进行关联规则分析(支持度≥20%,置信度≥75%,提升度≥1.0),Cytoscape绘制网络关系图,SPSS Statistics进行聚类分析。穴位名称依据《实验动物常用穴位名称与定位》标准化,如“关元”标注为“CV4”。
结果与发现
文献筛选与特征
初检4,535篇文献,最终纳入27项研究(中国与日本中心),共548只动物,其中273只接受针灸联合常规治疗,275只仅接受常规治疗。偏倚风险评估显示,多数研究未明确描述随机分配与盲法细节,部分存在动物死亡导致数据不完整的风险。
荟萃分析结果
- •骨密度(BMD):针灸显著提升股骨BMD(MD=1.25, 95%CI: 0.65–1.87)、腰椎BMD(MD=1.88, 95%CI: 1.27–2.49)和胫骨BMD(MD=1.63, 95%CI: 0.56–2.69),异质性较高(I2>83%)。
- •雌二醇(E2):针灸组E2水平显著高于对照组(MD=2.37, 95%CI: 1.15–3.58),异质性为92%。
- •其他指标:针灸对骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(ALP)和血钙的改善无统计学意义(P>0.05)。
- •发表偏倚:股骨BMD的漏斗图不对称,提示可能存在小样本研究或阴性结果未发表。
数据挖掘结果
27项研究涉及22个穴位,总使用频次77次。高频穴位(频率>10%)包括肾俞(BL23)、足三里(ST36)、关元(CV4)、三阴交(SP6)、命门(GV4)、脾俞(BL20)、悬钟(GB39)、环跳(GB30)和京门(GB25)。关联规则分析显示,核心穴位组合为ST36-BL23-CV4-SP6,支持度与置信度均达标。聚类分析将穴位分为两类:第一类以健脾补肾为主(BL23、ST36、CV4、SP6、BL20),第二类以强筋壮骨通胆为主(GV4、GB39、GB30、GB25)。
机制探讨
PMOP的病理机制与骨质疏松分化失衡及炎症通路激活密切相关。肿瘤坏死因子-α/核因子κB(TNF-α/NF-κB)信号通路促进破骨细胞生成,加剧骨丢失。针灸可通过迷走神经激活、胆碱能抗炎通路及交感神经调节抑制全身炎症反应。核心穴位中,ST36通过迷走神经发挥抗炎抗氧化作用,BL23减轻氧化应激损伤,CV4调节脂肪组织炎症与巨噬细胞极化,SP6综合调节内分泌与免疫。从中医理论看,PMOP核心病机为肾精亏虚、髓海不足,针灸选穴以健脾补肾、填精生髓为原则,膀胱经与胆经配伍可协同调节阳气与情绪,实现身心同治。
局限性与展望
本研究存在以下局限:首先,纳入研究对PMOP相关指标(如甲状旁腺激素PTH)测量不全面;其次,治疗周期偏短(30天至24周),未能反映长期疗效;最后,部分研究随机隐藏方案描述不清晰,可能引入选择偏倚。未来需设计更严谨的动物实验,结合多组学技术深入探索针灸调控骨代谢的分子机制。
结论
针灸相关疗法可显著改善PMOP动物模型的骨密度下降与雌激素水平降低,其核心穴位组合(ST36、BL23、CV4、SP6)具有健脾补肾、强筋壮骨之效,有望成为PMOP的补充治疗方案。
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