基于IADPSG标准的75克与100克口服葡萄糖耐量试验在妊娠期糖尿病诊断中的等效性研究：一项回顾性队列分析

《Frontiers in Endocrinology》：Comparison between 75-g and 100-g oral glucose tolerance tests using international association of diabetes and pregnancy study group one-step diagnostic threshold to detect gestational diabetes mellitus

本综述通过回顾性队列研究，系统比较了75克与100克口服葡萄糖耐量试验（OGTT）在应用国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）一步法诊断标准时，对妊娠期糖尿病（GDM）的诊断效能及母婴结局预测价值。研究证实两种葡萄糖负荷在GDM检出率、阳性人群特征及不良结局风险方面无显著差异（p>0.05），为临床标准化GDM筛查策略提供了重要循证依据。

　　

引言

妊娠期糖尿病（GDM）是一种在妊娠期间首次发生或发现的糖代谢异常疾病，其全球患病率估计为9.3–25.5%，中国为9.3–18.9%。研究已证实GDM与多种母婴不良结局风险增加相关，如剖宫产、新生儿低血糖和新生儿高胆红素血症等。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是GDM的主要诊断方法，但国际上对其实施方案（如葡萄糖负荷量、采血时间点及诊断阈值）仍缺乏共识。主要推荐策略包括国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）建议的一步法（2小时75克OGTT）和美国妇产科医师学会（ACOG）推荐的两步法（50克葡萄糖负荷试验及3小时100克OGTT）。在中国大陆，2014年中华医学会妇产科学分会推荐采用IADPSG一步法2小时75克OGTT诊断GDM，但同年发布的《全国临床检验操作规程（第4版）》却建议对孕妇使用100克葡萄糖进行OGTT，导致部分实验室（如铜川市人民医院）在实际操作中采用100克葡萄糖负荷，却应用IADPSG诊断阈值。这种不一致性促使本研究旨在系统评估75克与100克OGTT在IADPSG标准下的诊断效能差异。

材料与方法

本研究为一项回顾性研究，分析了2017年1月1日至2022年9月30日期间在铜川市人民医院分娩的10,228名初产妇中3,907名孕妇的OGTT数据。根据实际采用的筛查策略，参与者被分为75克OGTT组（1,925人，其中GDM阳性430人）和100克OGTT组（1,982人，其中GDM阳性460人）。排除标准包括孕前糖尿病、多胎妊娠、慢性肾脏病及相关内分泌疾病。主要观察指标包括各时间点（0小时、1小时、2小时）血糖水平、基于IADPSG标准的GDM诊断率及阳性人群特征、15项母婴不良结局（如剖宫产、妊娠期高血压、巨大儿等），以及不同时间点血糖值的相关性。GDM诊断采用IADPSG标准：空腹血糖（0小时）≥5.1 mmol/L、1小时血糖≥10.0 mmol/L或2小时血糖≥8.5 mmol/L任一超标即诊断为GDM。统计分析采用SPSS 20.0和GraphPad Prism 8.0软件，包括t检验、卡方检验、Pearson相关分析、多因素逻辑回归等，并对年龄、孕前体重指数（BMI）、妊娠期增重等混杂因素进行了调整。

结果

基线特征：两组孕妇在年龄、GDM筛查时的孕周和BMI、分娩时的孕周和BMI等方面均无显著差异（p > 0.05），GDM阳性者的血糖控制情况也无显著差异。

血糖水平比较：两组空腹血糖水平无显著差异（p > 0.05）。但100克组在服糖后1小时和2小时的血糖水平显著高于75克组（p < 0.01）。

诊断效能与母婴结局：应用IADPSG标准，两组的GDM诊断率、GDM阳性者的临床特征（如各时间点血糖超标比例）均无显著差异（p > 0.05）。两组在各项母婴不良结局的发生风险上也无显著差异（p > 0.05）。多因素调整后的逻辑回归分析显示，以75克组为参照，100克组的不良结局风险（以调整后优势比aOR表示）在调整前后保持稳定（p > 0.05）。在GDM阴性人群中，除“其他”结局类别外，两组的不良结局风险也无显著差异。

血糖动力学与相关性分析：两组内各时间点血糖值均呈显著正相关（p < 0.0001）。斜率差异分析显示：在0-1小时阶段，两组的血糖上升速率无显著差异[斜率差（95%置信区间）：0.127 (-0.092 至 0.346), p>0.05]；在空腹至2小时阶段，100克组的血糖上升速率显著快于75克组[斜率差：0.412 (0.244 至 0.580), p<0.05]；在1-2小时阶段，100克组的血糖下降速率显著慢于75克组[斜率差：0.047 (0.010 至 0.084), p<0.05]。

血糖水平与不良结局的剂量反应关系：经混杂因素调整后的连续分析显示，各时间点血糖水平与大多数不良结局相关，但其关联强度从空腹到1小时、2小时逐渐减弱。例如，空腹血糖每升高1 mmol/L，剖宫产风险显著增加27.5%（aOR=1.275, 95%CI:1.084-1.501, p=0.003），而2小时血糖则无显著影响（p=0.649）。然而，两组间各种不良结局的风险（以OR值表示）均无显著差异（所有p > 0.05）。

讨论

本研究发现在IADPSG诊断标准下，75克与100克OGTT负荷在GDM诊断率、阳性人群特征及预测母婴不良结局风险方面均无显著差异。尽管100克负荷导致了更高的1小时和2小时血糖峰值以及不同的血糖动力学特征（如空腹至2小时血糖上升更快，1-2小时血糖下降更慢），但这种差异并未转化为临床诊断效能的显著不同。这可能归因于机体通过肝脏糖代谢调节、代偿性胰岛素分泌及外周组织葡萄糖摄取等机制维持了葡萄糖稳态，75-100克的负荷差异可能未超出其代偿阈值。研究强调了诊断阈值在GDM筛查中的核心作用，而非葡萄糖负荷量本身。同时，研究证实了对GDM患者进行系统管理（如饮食、运动、药物干预）对改善妊娠结局的重要性。本研究的局限性包括其回顾性设计、缺乏3小时血糖数据以应用其他诊断标准（如C&C标准），以及可能存在未测量的混杂因素（如生活方式、社会经济状况）和COVID-19疫情的潜在影响。

结论

在IADPSG标准下，75克与100克OGTT葡萄糖负荷对于GDM的诊断效能和预测母婴不良结局风险具有可比性，未观察到显著差异。为提高临床实践的一致性和研究结果的可比性，建议各国或地区在制定GDM筛查策略时，考虑采纳统一的OGTT葡萄糖负荷，该策略应综合临床、检验、卫生经济学及社会学等多学科证据。