动态血压变异性作为直立不耐受患者α-突触核蛋白病的早期诊断标志物：一项前瞻性队列研究

本研究通过前瞻性队列分析发现，24小时动态血压监测（ABPM）中的血压变异性（BPV）和昼夜节律异常可作为α-突触核蛋白病（包括帕金森病、多系统萎缩和路易体痴呆）的早期预警指标，为直立性低血压（OH）患者的病因鉴别提供了重要临床工具。

　　

研究背景与临床意义

α-突触核蛋白病（α-synucleinopathy）是一组以α-突触核蛋白异常沉积为特征的神经退行性疾病，包括帕金森病（Parkinson disease, PD）、多系统萎缩（multiple system atrophy, MSA）和路易体痴呆（dementia with Lewy bodies, DLB）。直立性低血压（orthostatic hypotension, OH）作为自主神经功能障碍的核心表现，常在这些疾病中提前数年甚至数十年出现，成为重要的前驱标志。据统计，OH在PD患者中的患病率为14%–50%，在DLB中为16%–69%，在MSA中高达70%–80%。然而，OH也常见于非神经退行性疾病人群，因此如何从直立不耐受患者中早期识别潜在的α-突触核蛋白病具有重要临床意义。

血压变异性（blood pressure variability, BPV）反映了自主神经系统对心血管的动态调控能力。既往研究表明，α-突触核蛋白病患者存在显著的BPV增高，可能与交感神经激活、压力反射敏感性下降及血管僵硬度增加有关。但此前研究多局限于已确诊的患者，且样本量较小。本研究首次在前瞻性队列中系统评估了动态血压监测（ambulatory blood pressure monitoring, ABPM）参数在鉴别α-突触核蛋白病中的诊断价值。

研究方法与队列特征

研究于2021年12月至2024年2月期间，在韩国大学医学中心眩晕中心连续招募了394例以直立性头晕为主诉的患者。排除标准包括已确诊帕金森病或接受抗帕金森治疗的患者。所有患者接受Frenzel goggles详细检查、系统性锥体外系神经学评估、24小时非侵入性ABPM以及头高位倾斜试验（head-up tilt table test, HUT）。神经源性OH的诊断标准为Δ心率/Δ收缩压（ΔHR/ΔSBP）<0.5 bpm/mm Hg。

最终纳入分析的223例患者中，平均年龄为67±15岁，女性占44.8%。其中116例（52%）确诊OH，包括83例神经源性OH和33例非神经源性OH。通过运动障碍专科医师评估，22例（9.9%）最终诊断为α-突触核蛋白病，包括17例PD、3例DLB和2例MSA。值得注意的是，36%（8/22）的患者在初诊时并未意识到自己存在运动症状，而是通过系统检查发现；22%（5/22）的患者在1–3年随访期间才出现运动症状或OH加重而被确诊。

关键发现：ABPM参数显著差异

ABPM分析显示，α-突触核蛋白病患者与对照组在多个血压参数上存在显著差异：

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  夜间平均收缩压（132±13 vs 123±17 mm Hg, P=0.021）和舒张压（77±8 vs 72±10 mm Hg, P=0.011）更高；
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  收缩压变异系数（SBP-CV）全面增高：全天CV为14.5% vs 10.0%（P<0.001），白天CV为14.4% vs 9.7%（P<0.001），夜间CV为10.1% vs 8.0%（P=0.029）；
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  昼夜节律异常：73%的患者表现为反杓型（reverse dipper），而对照组仅30%（P<0.001）；
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  昼夜收缩压差（ΔSBP_Day–Night）显著升高（9.1% vs -3.4%, P<0.001）；
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  白天低血压事件频率更高（0.17 vs 0.10, P=0.010）。

诊断效能与多变量分析

多变量逻辑回归分析显示，在调整年龄、性别、神经源性OH等混杂因素后，SBP-CV（OR=1.21, 95% CI: 1.03–1.41, P=0.023）和ΔSBP_Day–Night（OR=1.10, 95% CI: 1.04–1.17, P=0.001）仍是α-突触核蛋白病的独立预测因子。

受试者工作特征（ROC）分析表明：

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  ΔSBP_Day–Night以3.2%为截断值，区分α-突触核蛋白病的敏感性为76.2%，特异性为83.6%（AUC=0.79）；
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  SBP-CV以11.9%为截断值，敏感性达77.3%，特异性为71.6%（AUC=0.80）。

在神经源性OH亚组中，这些参数仍保持相似的诊断效能。

机制探讨与临床启示

BPV增高和昼夜节律丧失的机制可能与α-突触核蛋白病特有的自主神经病理改变密切相关：

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  中枢及外周自主神经核团（如迷走神经背核、孤束核）的神经元丢失；
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  心脏交感神经去神经化，导致儿茶酚胺调节异常；
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  压力反射敏感性下降和血管弹性减退。

本研究首次证明，ABPM可作为临床实用的筛查工具，帮助从广泛存在的直立不耐受人群中识别出潜在的神经退行性疾病患者。尤其对于尚未出现典型运动症状的早期患者，BPV参数提供了一种无创、可量化的生物学标志物。

研究局限与未来方向

本研究存在以下局限：随访时间较短（1–3年），可能低估了表型转化率；未重复ABPM以评估参数稳定性；未纳入其他生物标志物（如皮肤活检、脑脊液α-突触核蛋白种子扩增 assay）。未来研究应结合多组学数据及长期随访，进一步优化诊断模型。

结论

本研究证实，动态血压监测中的血压变异性增高和昼夜节律异常是α-突触核蛋白病的重要早期特征。对于以直立性低血压为首发表现的患者，ABPM参数可作为经济、无创的筛查工具，助力早期诊断和干预。