DNA支架双特异性抗体增强间充质基质细胞靶向治疗炎症性肠病

《Advanced Materials》：DNA-Scaffolded Bispecific Antibodies Enhance Mesenchymal Stromal Cell Therapy for Inflammatory Bowel Disease

本研究针对间充质基质细胞（MSCs）治疗炎症性肠病（IBD）时归巢能力不足及炎症部位白细胞过度浸润的难题，开发了通过DNA纳米技术组装、靶向VCAM-1和MAdCAM-1的Y形双特异性抗体（YMV）修饰MSCs。该策略使YMV-MSCs的粘附效率提升约三倍，有效阻断白细胞募集，并在IBD小鼠模型中证实其可增强结肠归巢、促进黏膜修复并减轻局部炎症，为MSCs疗法提供了新型靶向增效平台。

　　

间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）因其强大的免疫调节特性和再生潜力，被视为治疗炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的一种有前景的细胞疗法。然而，其对IBD的治疗效果受到较差的归巢能力以及发炎结肠部位过度的白细胞浸润的阻碍。在本研究中，研究人员通过DNA纳米技术组装了一种Y形双特异性抗体（Y-shaped bispecific antibody, YMV），该抗体整合了抗血管细胞粘附分子-1（anti-Vascular Cell Adhesion Molecule-1, anti-VCAM-1）和抗粘膜地址素细胞粘附分子-1（anti-Mucosal Addressing Cell Adhesion Molecule-1, anti-MAdCAM-1）抗体，并以此对MSCs进行工程化改造，以增强其靶向递送并抑制白细胞招募。与天然MSCs相比，经YMV修饰的MSCs显示出约三倍的粘附效率提升。值得注意的是，它们能有效竞争MAdCAM-1结合位点，并显著抑制白细胞粘附。在IBD小鼠模型中，YMV-MSCs表现出增强的向结肠归巢的能力，促进了粘膜修复，减少了白细胞浸润，并减轻了局部炎症。这种DNA介导的双特异性抗体修饰策略通过阻断白细胞招募，改善了MSCs的靶向性并发挥了抗炎作用，为基于MSCs的治疗提供了一个充满希望的新平台。