可溶性B细胞成熟抗原在多发性骨髓瘤中的表达特征及其与治疗反应的相关性研究

《Advances in Hematology》：Soluble B-cell Maturation Antigen in Multiple Myeloma and Correlation With Response to Therapy

本综述系统探讨了可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）在多发性骨髓瘤（MM）中的临床意义。研究通过前瞻性队列分析（2023-2024）证实sBCMA与贫血、高钙血症、高危细胞遗传学及ISS/R-ISS分期显著相关，且sBCMA动态监测与IMWG标准反应评估高度一致。特别在肾功能不全和非分泌型骨髓瘤中，sBCMA展现出独特监测优势，为MM精准诊疗提供新思路。

　　

Abstract

Aim

B细胞成熟抗原（BCMA）是浆细胞分化过程中表达的非酪氨酸激酶受体。APRIL和BAFF配体与恶性浆细胞上的BCMA结合可促进肿瘤细胞增殖，在多发性骨髓瘤（MM）发病机制中起关键作用。本研究旨在检测新诊断MM患者血清sBCMA水平，并通过随访监测其与治疗反应的相关性。

Methods

本研究为2023年3月至2024年7月的前瞻性纵向研究。记录基线疾病特征及sBCMA水平，并以sBCMA作为治疗反应标志物进行随访。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清sBCMA，使用四参数逻辑曲线进行定量分析。随访时间点为治疗开始后4、8和12个月，依据IMWG标准及sBCMA下降比例（VGPR：>90%；PR：50%-90%；SD：<50%）评估疗效。

Results

85例新诊断MM患者中，基线sBCMA中位值为298.4 ng/mL，显著高于健康对照组（36.5 ng/mL）。sBCMA水平与贫血（327.9 vs. 182 ng/mL，p=0.018）、高钙血症（574.6 vs. 289.4 ng/mL，p=0.049）及高危细胞遗传学（684.4 vs. 234.9 ng/mL，p<0.01）显著相关。sBCMA与骨髓浆细胞百分比（相关系数0.406）、β₂-微球蛋白（0.351）和血小板减少（0.301）呈正相关，且与ISS/R-ISS分期显著相关（p=0.01）。多变量分析显示细胞遗传学、β₂-微球蛋白和血小板减少是sBCMA的独立预测因子。sBCMA基于反应与IMWG标准在4、8、12个月均显著一致（p<0.05），且sBCMA下降与M蛋白减少显著相关（p=0.001）。

Conclusion

sBCMA可作为MM肿瘤负荷和治疗反应的有效生物标志物，尤其在肾功能不全和非分泌型骨髓瘤中具有独特临床价值。

1. 引言

多发性骨髓瘤占血液肿瘤的12%-15%，全球年发病率1.4/10万。尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及单克隆抗体改善了预后，多数患者仍面临复发难题。BCMA（TNFRSF17）作为浆细胞特异性抗原，通过APRIL/BAFF信号通路激活NF-κB并上调抗凋亡蛋白，成为新兴免疫治疗靶点。sBCMA因其半衰期短（24-36小时）且不受肾功能影响，在疗效监测中展现潜力。

2. 材料与方法

研究纳入85例新诊断MM患者，排除复发/难治性病例、MGUS、MGRS及SMM。采用ELISA（R&D Systems DY193）检测sBCMA，样本稀释度为1:500-1:2000。统计学分析使用SPSS 25，非参数检验评估分类变量关联，Spearman检验分析连续变量。

3. 结果

患者中位年龄58岁，男性占比71.8%。84.7%伴贫血，41.2%伴肾损伤，14.1%伴高钙血症。ISS-III期占76.5%，R-ISS-II期占56.5%。sBCMA与高危细胞遗传学（如1q21增益、t(4;14)）显著相关。随访中sBCMA水平在4、8、12个月分别下降80.1%、81.9%和80.1%，与M蛋白下降趋势一致，但与非受累游离轻链（iFLC）及游离轻链比率（SFLC）无显著关联。

4. 讨论

sBCMA通过γ-分泌酶切割膜结合BCMA释放入血，其水平在MM进展阶梯中逐步升高。本研究首次报道sBCMA与贫血、高钙血症及血小板减少的关联，印证其与肿瘤负荷的相关性。与既往研究不同，sBCMA与骨髓浆细胞相关性仅为中等强度，可能反映微环境调控的复杂性。sBCMA在肾功能不全患者中的稳定性优于SFLC，为个体化监测提供依据。

5. 结论

sBCMA是MM疾病分层和动态监测的有力工具，其与关键临床病理特征的关联为精准医疗开辟新路径。未来需延长随访以验证其预后价值。