白细胞计数与青年军人高血压发病风险的U型关系：基于CHIEF队列（2014-2020）的前瞻性研究

《Immunity, Inflammation and Disease》：U-Shaped Relationship Between White Blood Cell Counts and Incident Hypertension in Military Young Adults: The CHIEF Study, 2014–2020

本研究发现青年军人群体的基线白细胞计数与高血压发病风险呈U型关联，转折点为6.00×103/μL。该研究通过平滑曲线拟合和多变量Cox回归分析，首次揭示正常范围内的低白细胞计数（4.03-5.55×103/μL）与高白细胞计数（7.44-10.97×103/μL）均会显著增加高血压风险（HR分别为1.50和1.40），为炎症免疫机制参与青年高血压早期防控提供了新的流行病学证据。

　　

研究背景

系统性低度炎症被认为是高血压发生的重要病理生理机制，其特征性指标白细胞计数与血压调控存在密切关联。既往研究多聚焦于中老年群体，且普遍认为白细胞计数与高血压风险呈正相关。然而，关于青年人群的相关研究尚属空白，特别是正常范围内较低白细胞计数（如酒精摄入等因素所致）与高血压的潜在关联尚未明确。本研究基于台湾东部武装部队的心肺健康队列，首次探讨青年军人群体基线白细胞计数与新发高血压之间的剂量反应关系。

研究方法

本研究纳入2351名18-39岁非高血压基线军人，于2014-2020年进行前瞻性随访。通过年度健康检查监测静息血压，以基线白细胞计数作为暴露变量。高血压诊断采用2017年美国心脏病学会/美国心脏协会标准（收缩压≥130 mmHg和/或舒张压≥80 mmHg）。采用平滑曲线拟合和多变量Cox比例风险回归模型，控制性别、年龄、物质使用、体重指数、基线血压、体力活动、血尿酸及肾功能等混杂因素，分析白细胞计数与高血压风险的非线性关系。

研究结果

中位随访6.1年间，885名参与者（37.6%）新发高血压。平滑样条曲线显示白细胞计数与高血压风险呈U型关系，转折点为6.00×10³/μL。以包含转折点的第二四分位数组（5.56-6.40×10³/μL）为参照，最低四分位数组（4.03-5.55×10³/μL）和最高两个四分位数组（6.41-7.43×10³/μL、7.44-10.97×10³/μL）的高血压风险显著升高，风险比分别为1.50、1.38和1.40。亚组分析显示该关联在不同性别、饮酒、吸烟和体力活动群体中保持一致。针对高血压表型的分析发现，低白细胞计数主要增加孤立性收缩压高血压和舒张压高血压风险，而高白细胞计数与复合型高血压关联更强。

机制探讨

研究提出双向病理机制假说：较高白细胞计数可能通过促进血管重塑、内皮功能障碍及微血管阻力增加等炎症途径升压；而较低白细胞计数可能反映营养缺乏或潜在感染状态，通过免疫抑制导致血管功能紊乱。特别值得注意的是，白细胞计数低于6.00×10³/μL时，每降低1×10³/μL则高血压风险增加21%，提示免疫防御功能受损可能是青年高血压的早期预警指标。

研究局限与展望

本研究存在人群特异性强（以男性军人为主）、未检测超敏C反应蛋白等炎症标志物、自我报告数据可能存在回忆偏倚等局限。未来需在更广泛青年人群中验证U型关系，并深入探索白细胞亚型、营养状态与特定感染史在高血压发生中的中介作用。

结论

本研究首次揭示青年群体白细胞计数与高血压风险存在U型关联，确立6.00×10³/μL为最适生理区间。白细胞计数可作为青年高血压筛查的成本效益指标，为免疫调节策略应用于高血压早期防治提供新的科学依据。