锌辅助治疗增强造血干细胞移植后T细胞重建：一项双盲临床研究

《BMC Immunology》：Zinc as a therapeutic adjunct: enhancing t-cell reconstitution in hematopoietic stem cell transplant recipients—a double-blind clinical study

本研究针对造血干细胞移植(HSCT)后免疫重建延迟的临床难题，通过双盲随机对照试验探讨锌(Zn)补充对胸腺输出功能的影响。结果显示Zn补充可显著提升绝对淋巴细胞计数(ALC)和近期胸腺迁出T细胞(RTEs)比例，为改善HSCT患者免疫重建提供了安全有效的营养干预策略。

　　

在血液肿瘤治疗领域，造血干细胞移植(HSCT)犹如一把双刃剑——它在清除恶性细胞的同时，也会导致患者陷入严重的免疫缺陷状态。特别是胸腺这个T细胞的"训练营"，会因化疗预处理和年龄增长而功能衰退，使得T细胞重建过程可能延缓数月甚至数年。这种延迟不仅增加机会性感染风险，更直接影响患者的长期生存。面对这一临床困境，科学家们将目光投向了一种常见却潜力巨大的微量元素——锌。

锌作为人体必需的微量元素，早已被证实对免疫细胞发育和功能维持具有关键作用。它既能调节核因子κB(NF-κB)等炎症关键通路，又能支持胸腺上皮细胞再生。前期动物实验显示锌补充可促进胸腺再生，但临床证据仍显不足。为此，Nikoonezhad等人在《BMC Immunology》发表了一项精心设计的双盲随机对照试验，探索锌补充能否成为加速免疫重建的安全有效策略。

研究团队采用多学科交叉方法，核心包括：1）通过流式细胞术精准量化CD4⁺CD45RA⁺CD31⁺ T细胞群体作为RTEs标志物；2）采用3日膳食记录法严格控制营养混杂因素；3）运用重复测量ANOVA模型分析纵向免疫指标变化。这项在伊朗Taleghani医院开展的研究，共纳入38例接受自体HSCT的多发性骨髓瘤患者，随机分为锌干预组（锌葡萄糖酸酯90mg/日×30天，后续30mg/日×60天）和安慰剂对照组。

绝对淋巴细胞计数变化：数据显示锌干预组在移植后90天时ALC显著高于对照组(p=0.009)。时间趋势分析表明，锌组ALC从第30天到第90天呈现持续上升(p=0.018)，而安慰剂组未见明显动态变化。这一发现印证了ALC作为免疫重建关键指标的重要性。

近期胸腺迁出T细胞动态：更令人振奋的结果出现在RTEs分析中。虽然两组基线水平无差异，但锌组在第30天(p=0.008)和第90天(p=0.025)均显示出显著更高的RTEs百分比。纵向比较显示锌组个体RTE值保持稳定上升趋势，而安慰剂组则呈现自然下降态势，表明锌补充可能阻止了移植后RTEs的生理性衰减。

临床结局指标：在复发方面，尽管锌组复发率略高，但经性别因素校正后未达统计学差异(p=0.433)。值得注意的是，男性患者复发风险显著高于女性(HR=8.346)。所有患者均未观察到巨细胞病毒(CMV)或EB病毒再激活，研究者认为这可能与新冠疫情期间的防护措施有关。

讨论部分深入阐释了锌促进免疫重建的双重机制：一方面通过支持淋巴细胞增殖，另一方面直接增强胸腺输出功能。研究特别强调了锌葡萄糖酸酯制剂的安全性优势，其低镉污染特性和良好胃肠耐受性为长期应用奠定基础。与既往使用硫酸锌且剂量达150mg/日的研究相比，本研究的阶梯式给药方案既保证了疗效，又进一步优化了安全性。

该研究的创新价值在于首次系统证实中等剂量锌补充对自体HSCT患者胸腺依赖型免疫重建的促进作用，为营养免疫干预提供了高水平循证依据。尽管存在单中心样本量有限、TREC检测受阻等局限，但其严谨的随机对照设计、多维度的免疫评估指标以及真实的临床场景，使结论具有重要参考价值。未来需要更大规模的多中心研究验证锌对长期生存的影响，并探索其在异基因移植等更复杂场景中的应用潜力。这项研究为改善HSCT预后开辟了简单、经济且有效的辅助治疗新路径。