川崎病患儿外周血Th17/Treg免疫失衡与冠状动脉损伤的相关性研究

《BMC Immunology》：Correlation between peripheral blood Th17/Treg immune imbalance and coronary artery lesions in children with Kawasaki disease

为解决川崎病(KD)患儿冠状动脉损伤(CALs)的早期诊断难题，研究人员开展了外周血辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫失衡与CALs相关性的横断面研究。结果表明，CALs患儿Th17/Treg比值显著升高(>71.56%)，且与冠状动脉内径和IL-6水平呈正相关，证实Th17/Treg是CALs的独立危险因素，为临床诊断提供了新的免疫学标志物。

　　

川崎病是一种主要发生在5岁以下儿童的急性发热性全身性血管炎，其复杂病因涉及感染、免疫和遗传因素。最令人担忧的是，未经及时诊断和治疗可能发展为冠状动脉损伤(CALs)，例如20-25%未治疗病例会出现冠状动脉瘤，可能导致心肌梗死、缺血甚至猝死。尽管CALs可能随时间缓解，但延迟治疗会导致不良冠脉结局，因此迫切需要寻找有效的早期诊断标志物。近年来研究聚焦于系统性炎症相关预测因子，如中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和单核细胞/高密度脂蛋白比值，但免疫机制在CALs发生中的作用仍需深入探索。

本研究发表在《BMC Immunology》，旨在揭示外周血Th17/Treg免疫失衡与川崎病患儿CALs的相关性。研究人员采用横断面研究设计，纳入198例初诊KD患儿，通过冠状动脉内径Z值评估分为CAL组(89例)和NCAL组(109例)。主要技术方法包括：1）流式细胞术检测外周血Th17（CD3⁺CD4⁺IL-17A⁺）和Treg（CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺）比例；2）Spearman分析Th17/Treg与冠状动脉内径和IL-6的相关性；3）ROC曲线评估NLR和Th17/Treg的诊断价值；4）多因素logistic回归分析CALs独立危险因素。

结果部分：

基线特征对比

CAL组患儿贫血比例、NLR、C反应蛋白(CRP)和IL-6水平显著高于NCAL组(P<0.05)，而年龄、性别、发热天数等基本参数无差异。

Th17/Treg表达水平

CAL组患儿治疗前外周血Th17(5.98%)、Treg(8.03%)和Th17/Treg比值(74.62)均显著高于NCAL组(4.16%、6.08%、68.66)(P<0.001)。治疗后两组比值均下降，但CAL组仍高于NCAL组(P<0.05)。

Th17/Treg与CAL严重程度的相关性

按Z值将CAL患儿分为轻度(2-<5)、中度(5-<10)和重度(≥10)组，发现Th17/Treg比值随CAL严重程度增加而升高(P<0.001)。

Spearman分析显示，Th17/Treg与冠状动脉内径(r=0.654)和IL-6水平(r=0.891)呈显著正相关(P<0.001)。

诊断价值分析

ROC曲线表明，Th17/Treg>71.56%对CALs具有高诊断价值(AUC=0.856)，与NLR(AUC=0.905)相当，且优于CRP(AUC=0.843)和血小板(PLT)(AUC=0.517)。

独立危险因素

多因素logistic回归证实，Th17/Treg、NLR和IL-6是KD患儿发生CALs的独立危险因素(P<0.05)。

结论与讨论

本研究首次系统证实外周血Th17/Treg失衡与川崎病冠状动脉损伤的严重程度密切相关。Th17/Treg>71.56%可作为CALs的有效诊断指标，其机制可能与IL-6介导的免疫调节紊乱有关。该发现为临床提供了新的免疫学评估标志物，对早期干预和个体化治疗具有重要指导意义。局限性包括横断面设计难以推断因果关系，未分析不完全KD亚型差异，且诊断阈值需多中心验证。未来应深入探索Th17/Treg失衡的分子机制及其在KD病理进程中的动态变化。