胸椎水平脂肪分布与非转移性乳腺癌生存期的关联：基于社区肿瘤学队列的影像组学研究

《Breast Cancer Research》：Association between thoracic adiposity and survival in non-metastatic breast cancer

本研究针对乳腺癌患者常规CT扫描多集中于胸部而缺乏腰椎层面体成分评估的临床现状，创新性地探讨第四胸椎（T4）水平脂肪组织与预后的关联。通过对2127例II-III期乳腺癌患者胸腹联合CT的影像组学分析，发现T4水平胸内脂肪（THAT）和肌间脂肪（IMAT）的增多显著增加全因死亡（HR=1.35/1.26）和心脏病特异性死亡风险（HR=2.23/2.25），而第三腰椎（L3）测量值无此关联。研究证实胸椎CT体成分评估可替代腰椎指标，为利用常规胸部CT实现乳腺癌个体化预后预测提供新范式。

　　

在乳腺癌已成为全球女性最高发恶性肿瘤的今天，随着治疗手段的进步，患者生存期显著延长，但肥胖带来的健康威胁日益凸显。约半数患者在确诊时即存在肥胖问题，其伴随的心血管疾病风险及更高的全因死亡率成为临床关注焦点。然而，当前评估肥胖的主要指标体重指数（BMI）无法区分脂肪与肌肉组织，更无法反映脂肪在人体内的空间分布差异，这极大限制了对肥胖与癌症预后关系的精准解读。

临床实践中，计算机断层扫描（CT）影像为体成分分析提供独特窗口。传统研究多采用第三腰椎（L3）水平的脂肪面积作为全身肥胖代理指标，但根据国家综合癌症网络（NCCN）指南，早期乳腺癌患者并不常规进行腹部CT检查，而胸部CT却广泛用于放疗规划。这导致大量患者缺乏L3体成分数据，能否利用更易获得的胸部CT影像实现预后预测，成为亟待解决的科学问题。

为此，Kaiser Permanente医疗集团的Anlan Cao等学者在《Breast Cancer Research》发表最新研究，首次系统评估第四胸椎（T4）水平脂肪组织与II-III期乳腺癌预后的关联。研究团队纳入2127例2005-2019年确诊患者，利用诊断前胸腹联合CT影像，通过Voronoi健康分析公司的数据分析辅助套件（DAFS）自动化测量T4和L3水平的皮下脂肪（SAT）、胸内脂肪（THAT）、内脏脂肪（VAT）、肌间脂肪（IMAT）及骨骼肌（SKM）面积。经人工质控后，采用多变量Cox模型分析体成分与全因死亡率、心脏病特异性死亡率及乳腺癌特异性死亡率的关系。

关键技术方法

研究依托Kaiser Permanente北部加州医疗系统电子健康记录，纳入2127例II-III期乳腺癌患者的诊断前胸腹联合CT影像。采用自动化影像分析平台（DAFS）量化T4和L3水平多类脂肪组织面积，并通过人工校验确保数据质量。生存分析中调整年龄、种族、肿瘤分期、受体状态、治疗方案、吸烟史、BMI及肌肉量等混杂因素，中位随访时间达7.9年。

T4与L3体成分的空间关联性

影像分析显示，T4与L3各脂肪组织指标呈中度至强相关（r=0.63-0.85），其中SAT相关性最强（r=0.85），IMAT相关性最弱（r=0.63）。

但个体层面存在显著差异：约20%患者两个椎体水平脂肪分布不一致，例如L3 IMAT处于平均水平者，其T4 IMAT可能高达均值2个标准差以上。这种空间异质性提示，尽管整体相关性良好，但T4可能捕获L3无法反映的局部脂肪分布特征。

胸椎脂肪与全因死亡率的特异性关联

在调整BMI和肌肉量后，T4水平THAT和IMAT升高均显著增加全因死亡风险（THAT：HR=1.35[1.06-1.72]；IMAT：HR=1.26[1.01-1.59]），SAT也呈现非显著性风险升高趋势（HR=1.24[0.95-1.61]）。

相反，L3水平仅发现低IMAT与死亡率相关（HR=1.41[1.00-1.98]），而SAT和VAT均无显著关联。这种差异在雌激素受体（ER/PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）不同亚组中保持一致，表明T4脂肪分布的预后价值具有普适性。

胸椎脂肪与心脏病死亡的强关联

针对死因的深入分析揭示，T4水平THAT和IMAT升高使心脏病特异性死亡风险增加1.2倍以上（THAT：HR=2.23[1.31-3.78]；IMAT：HR=2.25[1.37-3.68]）。值得注意的是，THAT包含心外膜和心周脂肪，这些贴近心脏的脂肪组织已知与乳腺癌治疗相关心毒性相关，这为关联性提供了解剖学依据。而L3水平各类脂肪均未显示与心脏病死亡的相关性，凸显T4测量对心血管风险评估的特异性价值。

乳腺癌特异性死亡的潜在信号

在乳腺癌特异性死亡方面，T4水平SAT升高呈现边际显著性风险（HR=1.27[0.93-1.73]），提示靠近乳腺肿瘤的脂肪组织可能通过局部雌激素浓度影响肿瘤进展。其余脂肪指标未见显著关联，这可能反映乳腺癌死亡受到肿瘤生物学特征更强的主导作用。

该研究通过大规模社区肿瘤学队列证实，尽管T4与L3体成分测量高度相关，但仅T4水平脂肪分布（特别是THAT和IMAT）与乳腺癌患者全因死亡和心脏病死亡显著相关。这一发现颠覆了传统依赖腰椎CT的体成分评估范式，阐明胸椎脂肪因贴近乳腺肿瘤和心脏，其分布特征对乳腺癌预后具有独特指示意义。研究为利用常规胸部CT开发乳腺癌预后预测工具奠定基础，未来可整合胸椎体成分指标构建风险分层模型，指导个体化治疗支持及生活方式干预，最终改善乳腺癌患者生存质量与远期结局。