GPR1通过调控TAFA1介导的铁死亡缓解阻塞性睡眠呼吸暂停小鼠模型的神经炎症

《Molecular & Cellular Toxicology》：GPR1 ameliorates intermittent hypoxia-induced neuroinflammation in a mouse model of obstructive sleep apnea by regulating TAFA1-mediated ferroptosis

本研究针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）引发的神经炎症机制展开探索，发现GPR1通过结合TAFA1调控铁死亡（ferroptosis），显著改善慢性间歇性缺氧（CIH）诱导的认知功能障碍和神经炎症，为OSA相关神经损伤提供了新的治疗靶点。

　　

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠障碍，其特征是睡眠期间呼吸气流减弱甚至终止。OSA患者的大脑、心脏、肝脏、脾脏和肠道等器官存在不同程度的损伤，并伴有明显的代谢紊乱和炎症反应。本研究旨在探讨G蛋白偶联受体1（GPR1）在OSA小鼠模型中慢性间歇性缺氧（CIH）诱导的神经炎症中的作用机制。

实验结果表明，CIH可激活BV-2小胶质细胞和小鼠海马神经元中的铁死亡（ferroptosis）。在CIH小鼠模型和BV-2细胞模型中，GPR1的表达水平均下降。上调GPR1表达可显著缓解CIH小鼠的认知功能障碍、神经炎症损伤和铁死亡过程；在BV-2细胞中，GPR1的上调同样抑制了细胞活化、炎症反应和铁死亡。进一步机制研究发现，TAFA1与GPR1结合，并在CIH条件下调控铁死亡。降低TAFA1表达可减弱GPR1上调对CIH小鼠或BV-2细胞的改善作用。

综上所述，GPR1通过调控TAFA1有效抑制铁死亡，从而减轻OSA背景下的神经炎症和相关损伤。这一发现为理解OSA的神经病理机制提供了新视角，并为开发针对GPR1–TAFA1信号通路的治疗策略奠定了理论基础。