利司扑兰治疗对脊髓性肌萎缩症男性患者生育能力影响的多中心病例系列研究

《Neurology and Therapy》：Summary of Research: Fertility Outcomes in Risdiplam-Treated Male Patients with Spinal Muscular Atrophy: A Multicenter Case Series

本研究聚焦脊髓性肌萎缩症（SMA）男性患者生育难题，通过多中心病例系列研究首次报道了3例接受利司扑兰（Risdiplam）治疗的SMA男性患者成功使伴侣受孕的案例。研究证实该药物不影响精子生成能力，为SMA患者家庭规划提供重要临床依据，成果发表于《Neurology and Therapy》。

　　

脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一种遗传性神经肌肉疾病，由于运动神经元存活基因1（SMN1）的缺失或突变，导致运动神经元存活蛋白（SMN）缺乏，进而引起进行性肌肉萎缩和虚弱。值得注意的是，SMA患者群体面临比普通人群更高的生育问题风险，约80%的男性患者存在精子数量低于正常水平的情况，30%甚至完全无精子。随着SMA治疗手段的进步，特别是利司扑兰（Risdiplam）等药物的应用，患者寿命和生活质量显著提升，家庭规划成为日益重要的议题。

利司扑兰作为口服SMN2基因剪接修饰剂，通过促进全功能SMN蛋白的产生发挥治疗作用。然而动物实验显示，该药物及其类似物可能干扰精子发生过程，这引发了关于其对人类男性生育能力影响的担忧。目前缺乏相关临床数据指导患者做出知情决策，因此开展本研究具有重要临床意义。

本研究采用非干预性回顾性研究方法，分析了来自奥地利和美国的3例接受利司扑兰治疗的SMA男性患者的医疗记录。这些患者的女性伴侣（均无SMA）在男方持续服药期间成功受孕。研究团队通过医疗记录回顾收集了患者的生育历程和妊娠结局数据。

研究结果显示，所有3例男性患者在受孕窗口期均持续接受利司扑兰治疗，且均成功使伴侣受孕。其中两例妊娠结局为足月健康新生儿：一例为男性新生儿，APGAR评分10分；另一例为女性新生儿，APGAR评分同样为10分（APGAR评分是评估新生儿健康状况的标准化指标，包含外观、脉搏、表情、活动和呼吸五个维度，总分10分，7-10分属于正常范围）。第三例妊娠选择了自愿终止。这些案例表明，利司扑兰治疗期间患者仍能产生足够数量的精子实现自然受孕。

研究人员得出结论：利司扑兰治疗不会完全抑制精子生成功能，SMA男性患者在服药期间仍具备生育能力。这是首次报道利司扑兰治疗期间SMA男性患者成功生育的案例系列，为临床实践提供了重要参考。然而，由于样本量有限，仍需更大规模的研究来全面评估药物对生育能力的影响，包括长期随访子代健康状况、进行父系确认检测，以及区分SMA疾病本身和药物治疗对生育功能的各自影响。

该研究发表于《Neurology and Therapy》期刊，为SMA患者、家属、护理人员和医疗专业人员提供了宝贵的临床指导，填补了利司扑兰安全性数据在生育领域的重要空白。未来研究需要扩大样本量，纳入更多样化的SMA人群，并开展长期随访以全面评估药物治疗对生育能力的潜在影响。