COVID-19大流行对慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT）影响的单中心回顾性分析：揭示自身免疫性甲状腺疾病的新特征

《Journal of Infection and Public Health》：The impact of the COVID-19 pandemic on chronic lymphocytic thyroiditis: A single-center retrospective analysis

本研究探讨了COVID-19大流行对慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT）的影响，研究人员通过单中心回顾性分析，比较了大流行前、大流行期间及大流行后CLT患者的临床、实验室及影像学特征。研究发现，大流行后患者TPOAb和TgAb水平显著升高，超声提示甲状腺炎的特征增多，TSH>5 μIU/mL的比例上升，表明COVID-19可能加剧了CLT的自身免疫活动。该研究为理解病毒感染与自身免疫性甲状腺疾病的关联提供了重要依据，提示在临床管理中需考虑大流行相关变化。

　　

慢性淋巴细胞性甲状腺炎（Chronic Lymphocytic Thyroiditis, CLT），又称桥本甲状腺炎，是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病，影响约5%的普通人群，其特征为甲状腺淋巴细胞浸润和甲状腺特异性自身抗体（如甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb和甲状腺球蛋白抗体TgAb）的产生。CLT好发于30-50岁人群，女性患病率显著高于男性，常导致甲状腺功能减退。近年来，随着COVID-19大流行的爆发，越来越多的案例报告显示，SARS-CoV-2感染可能与多种自身免疫性疾病的不典型进展相关，包括类风湿关节炎、血管炎、自身免疫性肝炎和1型糖尿病等。在甲状腺领域，已有研究报道COVID-19康复者中出现新发的桥本甲状腺炎或Graves病，尤其是在原有CLT基础上。此外，前瞻性和横断面研究发现，COVID-19相关CLT患者的甲状腺自身抗体水平显著升高。这些异常可能与SARS-CoV-2感染后分子模拟和免疫细胞旁观者激活等机制有关。SARS-CoV-2可通过血管紧张素转换酶2（ACE2）和跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS2）受体感染甲状腺细胞，这两种受体在甲状腺中高表达，这为COVID-19相关甲状腺功能障碍提供了生物学解释。另一个驱动因素是2020年亚急性甲状腺炎（SAT）病例的增加，以及COVID-19疫苗接种可能通过类似旁观者免疫激活过程触发自身免疫反应。鉴于韩国广泛接种COVID-19疫苗，大多数人群可能经历与COVID-19直接或间接相关的免疫暴露。这些大规模的公共卫生动态和不断增长的关于SARS-CoV-2感染或免疫后甲状腺功能障碍的证据，促使研究人员探索COVID-19大流行如何影响CLT。尽管大多数报告关注亚急性甲状腺炎，但大流行期间CLT的结局仍未充分探索。因此，这项大规模单中心回顾性研究专门聚焦于CLT，旨在描述COVID-19大流行前后CLT患者的临床结局和人口学特征，为阐明这一全球健康转型时期CLT可能受到的影响提供初步步骤。该研究发表在《Journal of Infection and Public Health》上。

研究人员利用韩国Severance医院2015年1月至2024年8月间的电子医疗记录，进行了一项回顾性研究。研究纳入了7717例经组织学证实为CLT的甲状腺切除术患者，排除了合并其他自身免疫疾病、妊娠、淋巴瘤或数据不全者。患者分为大流行前（2020年1月前）、大流行期间（2020年1月至2021年10月）和大流行后（2021年11月后）三组。收集了人口统计学、甲状腺功能测试（TFTs）、自身抗体滴度（TPOAb和TgAb）、超声特征和甲状腺激素剂量等数据。采用中断时间序列分析（ITS）评估大流行对CLT相关结局的影响，并统计比较了各组间的差异。关键方法包括甲状腺超声评估、实验室测量（如TSH、T3、fT4、TPOAb、TgAb等）、病理学评价以及月度聚合数据的广义线性模型分析。

研究结果部分通过多个维度展示了大流行对CLT的影响。

首先，研究队列和分析流程显示，从7843例经组织学证实CLT患者中，最终7717例纳入分析，其中大流行前、大流行期间和大流行后患者分别占42.9%、21.9%和35.2%。6097例患者符合生物标志物分析条件。

其次，CLT患者的临床病理特征按COVID-19时期分层显示，平均年龄在三组间无显著差异（p=0.534），但女性比例从大流行前的90.0%显著下降至大流行后的87.0%（p<0.001），体重指数（BMI）从23.3±3.5 kg/m²增加至23.6±3.3 kg/m²（p=0.001）。甲状腺激素补充剂的使用在中高剂量上显著增加（p=0.007），腺瘤样增生的比例在大流行后显著升高（p<0.001），但甲状腺恶性肿瘤亚型无显著变化。

实验室结果显示，T3和fT4水平在三组间有显著差异（p<0.001和p=0.027），TgAb水平在大流行期间最高（320.4±548.9 IU/mL，p<0.001），TPOAb水平在大流行和后大流行期显著升高（p<0.001）。血常规和生化参数如红细胞计数、血红蛋白、肝酶和总胆固醇等也显示显著变化。炎症标志物如铁蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）在不同时期有差异（p=0.004和p<0.001）。

中断时间序列分析CLT相关结局表明，超声提示甲状腺炎的特征在大流行后趋势显著增加（斜率变化估计值=0.024，p<0.001），TSH>5 μIU/mL的比例在大流行后斜率增加（估计值=0.017，p=0.019），TPOAb阳性率在大流行后趋势上升（估计值=0.050，p=0.016），TgAb阳性率也在大流行后显著增加（估计值=0.260，p<0.001）。然而，高剂量甲状腺激素补充的需求无显著变化。

讨论部分强调，这项大型回顾性研究首次比较了大流行不同时期经组织学证实CLT患者的特征，发现大流行后CLT相关结局如超声特征、TSH升高和自身抗体阳性率显著增加，与韩国SAT流行病学数据一致。腺瘤样增生的增加提示慢性炎症可能影响甲状腺病理。大流行后结局的平稳可能与疫苗接种的保护作用有关。BMI的增加反映了生活方式变化可能影响自身免疫易感性。女性性别和年轻年龄是TPOAb阳性和超声特征的独立预测因素，凸显了CLT的人口学风险。研究的局限性包括无法追踪个体COVID-19感染或疫苗接种史、潜在混杂病例的 inclusion 以及单中心设计的泛化性限制。尽管如此，研究强调了在免疫激活时期监测自身抗体和疾病标志物的临床重要性，建议未来进行纵向和多中心研究以明确大流行相关免疫扰动与甲状腺自身免疫的长期机制。

结论部分总结，COVID-19大流行显著影响了CLT的特征，包括自身抗体谱改变、影像学表现增多和甲状腺激素需求增加。因此，在患者管理中应考虑大流行驱动的变化，以优化CLT的诊断和治疗策略。