PP2A-PR72过表达小鼠中儿茶酚胺应激诱发心力衰竭表型的机制研究

《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》：Catecholaminergic stress results in signs of heart failure in PP2A-PR72 overexpressor mice

本研究通过转基因小鼠模型揭示PP2A调节亚基PR72在慢性儿茶酚胺应激下诱发心力衰竭的关键作用。结果显示PR72过表达加剧异丙肾上腺素（ISO）诱导的心肌肥厚、纤维化及钙处理异常（如RyR2磷酸化降低、Ca2+瞬变延迟），表明PR72上调可能通过调控L型钙通道（LTCC）和肌浆网钙循环通路推动心衰进程。

　　

亮点

结果

我们研究发现：（i）PR72表达不仅在慢性异丙肾上腺素（ISO）刺激后升高，在其他多种应激和心功能不全模型中也存在类似现象。在转基因（TG）小鼠中，为期7天的ISO处理导致（ii）与野生型（WT）相比，更严重的心肌肥厚、肺水肿、纤维化增加以及更高的ACTA1基因表达。这些变化伴随（iii）心肌细胞收缩力下降和舒张时间延长。Ca²⁺瞬变（iv）在TG小鼠中表现出相应的延迟衰减动力学，而（v）ISO处理引起的L型钙峰值电流降低在TG细胞中较不明显。（vi）TG组中RyR2磷酸化水平的降低进一步支持了慢性ISO处理对TG小鼠收缩功能的损害作用。

结论

我们的结果表明，在各种应激和心力衰竭模型中，PP2A-PR72的上调具有长期效应，若不作为触发因素，则会持续加剧心脏分子和功能的有害变化。