豆甾醇通过调节胆汁酸代谢和肠道菌群抑制小鼠胆固醇胆结石形成

《The Journal of Nutritional Biochemistry》：Stigmasterol mitigates cholesterol gallstone formation by modulating bile acid metabolism and gut microbiota in mice fed a lithogenic diet

本研究揭示豆甾醇（STG）通过降低胆汁酸疏水性、抑制次级胆汁酸（特别是脱氧胆酸）生成，重塑肠道菌群多样性，有效缓解胆固醇过饱和状态，为胆固醇胆结石（CGD）的天然干预策略提供新见解。

　　

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Reagents

豆甾醇（STG，纯度≥95%）购自西安HSF生物科技有限公司。总胆汁酸（TBA）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）检测试剂盒均来自南京建成生物研究所。总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技有限公司。磷脂（PL）检测试剂盒则购自上海科顺生物科技有限公司。

Effects of STG on basic animal characteristics and serum lipids in mice

本研究通过给小鼠喂食致石饮食（LD）建立胆固醇胆结石（CGD）模型，另一组则在LD基础上补充STG作为预防性干预。结果显示：STG对LD喂养小鼠的体重和热量摄入无显著影响，但有效降低了LD诱导的肝脏指数升高（图1A-C）。与对照组（CON）相比，LD组小鼠血清中的TG、TC和LDL-C浓度显著升高（图1D）。在STG干预组中，这些血脂指标的上升趋势得到明显抑制，表明STG具有改善脂质代谢紊乱的潜力。

Discussion

本研究采用含胆酸的致石饮食成功构建CGD小鼠模型，并通过膳食添加STG的方式探究其预防作用。结果表明：STG不仅能抑制胆汁中胆固醇结晶的形成，还能改善肝脏和胆囊的病理损伤。机制上，STG降低了胆汁酸的疏水性，显著减少次级胆汁酸（尤其是肝毒性脱氧胆酸）的生成，同时通过调节肠道菌群结构（如抑制胆汁酸代谢菌的异常扩增），促进胆汁酸排泄，最终降低胆汁胆固醇饱和度。

Funding

本研究由国家自然科学基金（82273622）资助。

Availability of data and material

本研究过程中生成的分析数据集将根据合理请求由通讯作者提供。

Consent for Publication

所有作者均同意将该稿件提交至贵刊发表。

CRediT authorship contribution statement

邓大章： 原始文稿撰写、软件操作、方法论设计、实验实施及形式化分析。谢雨彤： 方法论建立、实验调查、数据整理与概念化。王雅： 可视化呈现、软件支持、资源提供及数据调研。王珊： 方法验证、软件分析、实验调查与形式化处理。李志欣： 原始文稿撰写、方法论设计及实验操作。莫婷艺： 方法验证与实验调查。郭红辉： 文稿审阅与编辑、研究监督与项目管理。

Declaration of competing interest

作者声明不存在任何可能影响本研究成果的已知竞争性财务利益或个人关系。