METTL14通过介导SOCS1 mRNA m6A修饰调控巨噬细胞极化缓解重症中暑肺损伤机制研究

《Journal of Thermal Biology》：METTL14 mediates SOCS1 mRNA m6A modification to regulate macrophage polarization to attenuate the mechanism of severe heat stroke lung injury

本研究发现METTL14通过介导SOCS1 mRNA的m6A修饰，调控巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型极化，显著减轻重症中暑（HS）引发的急性肺损伤（ALI）。该研究揭示了RNA表观遗传修饰在炎症调控中的新机制，为靶向METTL14-SOCS1轴治疗热射病相关器官损伤提供了理论依据。

　　

Section snippets

Mouse model of severe heat stroke

30只雄性C57BL/6J小鼠（6-8周龄，体重18-22克）购自南方医科大学实验动物中心。小鼠在可控环境（22±1°C，55±5%湿度，12小时光暗循环）中适应，自由获取食物和水。所有动物实验均遵循中国和南方医院关于实验动物福利的规定。小鼠被置于人工气候室中适应环境。

UTI and MY treatments improve thermal tolerance in mice with severe heat stroke

为建立重症中暑（HS）模型，我们首先评估了不同干预后小鼠的耐热能力。与盐水处理的HS组相比，乌司奴单抗（UTI）和mRNA甲基化调节剂（MY）均显著提高了耐热性（表1）。具体而言，UTI+HS和MY+HS组的小鼠耐受热暴露时间更长，且后续低温持续时间更短。这些结果证实了HS模型的成功建立，并表明干预措施可有效改善热耐受。

Discussion

本研究探讨了METTL14在急性肺损伤和巨噬细胞极化中的作用，重点关注其与SOCS1 mRNA m⁶A修饰的潜在联系，特别是在重症中暑（HS）背景下。我们的研究结果表明，METTL14通过调节SOCS1表达和影响巨噬细胞极化，调控肺损伤中的炎症反应和修复过程。具体而言，我们发现METTL14促进巨噬细胞从M1型向M2型转化，从而减轻炎症并促进组织修复。

Conclusion

总之，本研究确定METTL14是急性肺损伤中巨噬细胞极化的关键调控因子。我们的数据揭示了一个关键机制：METTL14通过影响SOCS1 mRNA的m⁶A修饰来调控炎症反应并促进组织修复。通过阐明这一新的调控轴，我们的工作为ALI提供了更深入的分子理解，并将METTL14确立为一个有前景的治疗靶点。未来针对该通路的研究有望为ALI治疗策略开发带来新见解。