AACR癌症进展报告2025：科学创新与医学实践的统一——推动癌症防治持续变革的突破性进展

《Clinical Cancer Research》：AACR Cancer Progress Report 2025: Unifying Cancer Science and Medicine: A Continuum of Innovation for Impact Free

《美国癌症研究协会（AACR）癌症进展报告2025》系统呈现了2024-2025年度癌症研究领域的突破性进展。报告涵盖癌症生物学（如ecDNA、癌症神经科学）、精准防治（液体活检、AI辅助诊断）、新型疗法（分子靶向治疗、免疫治疗、TCR-T细胞疗法）及公共卫生策略，强调跨学科创新如何推动癌症死亡率下降并改善患者生存质量。

　　

2025年癌症现状

癌症防治领域取得显著进展，美国癌症死亡率自1991年至2023年间下降34%，避免超过450万死亡病例。这一成果主要归因于吸烟率下降带来的肺癌死亡率降低，以及乳腺癌、前列腺癌和宫颈癌筛查与疫苗接种的普及。然而，50岁以下人群早发癌症发病率持续上升，2010-2019年间包括结直肠癌、胃癌、乳腺癌等14种癌症在15-49岁人群中呈现增长趋势，其中早发结直肠癌与微塑料累积的关联引发关注。全球范围内，2025年预计新增2000万癌症病例，死亡人数超过1030万，2020-2050年全球癌症累计经济负担预计达25.2万亿美元。

癌症发展的生物学机制

癌细胞特征包括基因组不稳定性、无限增殖、转移能力、免疫逃逸和血管生成调控等。基因突变通过破坏正常蛋白功能促进癌症发生，全基因组测序技术已识别出与前列腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等风险相关的新的胚系突变。CRISPR筛选技术成功对BRCA2基因数千种意义未明变异进行功能分类，为临床管理提供依据。染色体外DNA（ecDNA）作为癌症发展关键驱动因子，约17%人类癌症中存在ecDNA，其与癌基因扩增、肿瘤异质性和治疗耐药相关。最新研究发现ecDNA上转录-复制冲突导致CHK1抑制易感性。肿瘤微环境、微生物组和神经系统等细胞外因素同样重要，癌症神经科学领域研究揭示胰腺癌细胞可重编程外周神经元形成促瘤网络，而阻断神经信号可增强免疫检查点抑制剂疗效。

降低癌症风险的策略

美国40%癌症病例与可改变风险因素相关，包括吸烟、紫外线辐射、肥胖、酒精摄入等。健康生活方式（控制体重、体育锻炼、均衡饮食）可降低特定癌症风险。GLP-1受体激动剂在2型糖尿病患者中显示出预防肥胖相关癌症（如食管癌、结直肠癌、肝癌等）的潜力。空气和饮用水中的有害污染物（砷、硝酸盐、PFAS等）以及职业暴露（消防化学品、硅尘等）同样增加癌症风险。需通过个体与社会层面共同干预才能有效减轻癌症负担。

癌症早期检测与筛查

早期筛查在人口层面拯救生命并减轻疾病负担。美国预防服务工作组针对平均风险人群推荐结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌筛查，对吸烟导致高风险人群推荐肺癌筛查。FDA近期批准多款人工智能辅助设备与软件提升癌症早期检测准确性，同时批准基于血液和粪便的结直肠癌筛查技术及宫颈癌自采样装置。影像学创新和遗传变异识别技术正推动早期检测进步。

科学与医学创新的统一

基于癌症分子机制设计的创新临床试验推动更安全有效的治疗方式。手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗五大支柱领域的进展持续改善患者生存。2024年7月至2025年6月间，FDA批准20种新抗癌 therapeutics和2种新设备（肺癌治疗设备与宫颈癌筛查设备），并扩展8种已批准疗法适应症。突破性进展包括首款针对NRG1融合阳性肺癌和胰腺癌的分子靶向 therapy、IDH1/2双靶点疗法用于低级别胶质瘤、两种新型抗体偶联药物治疗乳腺癌和肺癌，以及首款T细胞受体疗法用于滑膜肉瘤。确保所有患者群体获得这些治疗仍需努力。

血液肿瘤十年进展

过去十年血液肿瘤防治取得显著成效，FDA批准29种分子靶向 therapies和21种免疫 therapeutics。2025年美国血液肿瘤预计占癌症病例与死亡的9%。技术进步推动对克隆造血、意义未明单克隆丙种球蛋白病等癌前状态的识别与干预，癌症拦截策略聚焦于预防恶性转化。临床试验设计向灵活、数据驱动模式转变，模拟建模、适应性试验结构和生物标志物引导入组重塑治疗开发范式。

癌症患者与生存者支持

截至2025年1月，美国超1860万癌症生存者占总人口5.5%，预计2035年将增长至2200万。癌症生存经历因癌症类型、诊断年龄和治疗阶段而异，需关注身体、心理和经济挑战。健康饮食、体育锻炼、戒烟限酒等行为干预，结合姑息治疗、行为健康策略和患者导航服务，有助于减轻癌症诊断的负面影响。

癌症科学与医学未来展望

人工智能和液体活检等新兴技术推动癌症防治全程进步。液体活检提供微创替代方案，用于早期检测、诊断、治疗选择与疾病监测。机器学习模型利用血液微生物组生物标志物以超过95%准确度区分胰腺癌患者与健康对照。下一代KRAS靶向 therapy（包括pan-KRAS抑制剂、PROTAC降解剂和免疫疗法）、癌症疫苗和放射性药物正在推动精准肿瘤学发展。个体化新抗原疫苗在肾细胞癌术后患者中诱导持久T细胞应答，9例接种患者超过3年无复发。放射性药物疗法采用纳米脂质体封装铼-186直接递送至高剂量辐射脑肿瘤，中位生存期延长至17个月。

循证政策推动癌症研究

联邦政府政策通过支持NIH、NCI、FDA和CDC等机构，在癌症研究、治疗开发与患者结局改善中发挥关键作用。AACR呼吁国会恢复取消的研究资助，重启停滞的临床试验，重建受损科研基础设施，保护癌症预防计划（筛查、HPV疫苗接种、戒烟等），并消除新疗法获取障碍。支持早期科研人员通过稳定资金投入、保障独立评审和科学诚信，对维持美国医学创新领导地位至关重要。2026财年NIH需51.303亿美元、NCI需7.934亿美元拨款以维持科研动力与患者承诺。