AMPK上调SOCS1促进TFEB核转位以增强自噬并抑制巨噬细胞M1极化缓解急性肺损伤

《Molecular Immunology》：AMPK upregulates SOCS1 to promote TFEB nuclear transfer, enhances autophagy, inhibits macrophage M1 polarization and relieves acute lung injury

本文揭示了AMPK/SOCS1/TFEB通路在急性肺损伤（ALI）中的关键作用：通过上调SOCS1促进TFEB核转位，增强自噬活性，抑制巨噬细胞M1极化（减少IL-1β/IL-6/TNF-α，增加IL-10），最终缓解ALI。该研究为靶向调控巨噬细胞极化提供了新治疗策略。

　　

Highlight

AMPK上调SOCS1以促进TFEB核转位，增强自噬，抑制巨噬细胞M1极化并缓解急性肺损伤

Results

在ALI模型中，SOCS1、TFEB和p-AMPK的表达下降。过表达SOCS1可抑制LPS诱导的巨噬细胞M1极化，降低促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达，增加抗炎因子IL-10的表达，同时降低iNOS、CD80和CD86的表达，并提升Arg1、CD206和CD163的表达。进一步研究表明，SOCS1通过上调TFEB表达激活自噬，从而抑制巨噬细胞M1极化。此外，SOCS1能促进TFEB核转位，而AMPK磷酸化可通过上调SOCS1促进TFEB表达。

Conclusion

AMPK通过上调SOCS1促进TFEB核转位，进而增强自噬并抑制巨噬细胞M1极化，最终缓解ALI。