GATA1通过调控GSDMB促进TGF-β1诱导的人支气管上皮细胞上皮-间质转化在哮喘中的作用机制

《Molecular Immunology》：GATA1 promotes TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition by regulating GSDMB in human bronchial epithelial cells

本研究揭示了转录因子GATA1通过结合GSDMB启动子区域促进其表达，进而驱动TGF-β1诱导的支气管上皮细胞上皮-间质转化（EMT）、增殖和迁移的分子机制。该发现阐明了GATA1/GSDMB轴在哮喘气道重塑中的关键作用，为靶向GSDMB的哮喘治疗策略提供了新思路。

　　

Highlight

哮喘是一种全球常见的慢性呼吸道疾病，气道重塑是其核心病理特征之一。本研究聚焦于GSDMB在哮喘中的功能，发现TGF-β1可诱导人支气管上皮细胞中GSDMB表达上调。过表达GSDMB能增强TGF-β1介导的间质标志物表达，促进上皮-间质转化（EMT）进程，并显著提升细胞增殖和迁移能力。进一步机制研究表明，转录因子GATA1可直接结合GSDMB启动子并调控其转录。GATA1/GSDMB轴在TGF-β1刺激的支气管上皮细胞中通过促进EMT、增殖和迁移参与哮喘气道重塑，提示靶向GSDMB或成哮喘治疗新策略。

Discussion

哮喘是全球最常见的慢性呼吸系统疾病之一，影响约3亿人的健康。与健康人群相比，哮喘患者气道壁结构发生改变，包括上皮下纤维化和平滑肌组分增加，即发生气道重塑。EMT指上皮细胞失去极性及细胞间连接，获得间质细胞特性的过程，在哮喘气道重塑中起关键作用。本研究通过生物信息学分析和实验验证，明确了GSDMB在哮喘患者及TGF-β1诱导的细胞模型中高表达，且GSDMB过表达可强化EMT表型。此外，GATA1作为上游调控因子直接激活GSDMB转录，形成GATA1/GSDMB功能轴，为阐释哮喘气道重塑的分子机制提供了新视角。靶向该轴可能为干预哮喘进展提供新思路。