年轻人群心血管风险因素与内皮功能、氧化应激及炎症生物标志物特征分析：非洲PREDICT研究

《Hypertension Research》：Profiling endothelial function, oxidative stress and inflammatory biomarkers in individuals with various cardiovascular risk factors: the African-PREDICT study

本研究针对年轻人群心血管疾病(CVD)早期机制不明的问题，通过非洲PREDICT队列（1196名20-30岁健康成年人），系统分析了中心性肥胖、血脂异常、吸烟等7类风险因素与内皮功能（P-选择素、PAI-1act）、氧化应激（GR、ROS）及炎症（IL-6、CRP、GDF-15）等12种生物标志物的关联。结果发现中心性肥胖主要驱动炎症反应，血脂异常与内皮激活相关，而血糖血压异常引发抗氧化代偿。该研究为年轻人群CVD早期防控提供了靶点依据。

　　

心血管疾病正悄然侵袭年轻群体。近年来，20-30岁年轻人中心血管疾病患病率持续上升，肥胖、高血压、吸烟等可干预风险因素在青少年时期就已埋下隐患。这些风险因素如何通过内皮功能紊乱、氧化应激和炎症反应三条路径推动心血管病变？由于既往研究多聚焦中老年患者或缺乏无风险对照组，年轻人群心血管病变的早期生物机制始终成谜。

为此，非洲PREDICT研究团队在《Hypertension Research》发表最新成果，以1196名无慢性疾病的20-30岁南非年轻人为对象，首次系统绘制了7类心血管风险因素与12种生物标志物的关联图谱。研究人员通过问卷采集吸烟、饮酒、体力活动数据，测量血压、腰围身高比（WHtR）、糖化血红蛋白（HbA_1c）等临床指标，并采用酶联免疫吸附测定（ELISA）、 Luminex多重检测等技术分析血清与血浆样本中的生物标志物。通过严格筛选获得无任何风险因素的纯净对照组（n=56），与各风险组进行多因素校正对比。

中心性肥胖驱动三重病理反应

中心性肥胖（WHtR≥0.55）人群表现出最广泛的生物标志物异常：纤溶酶原激活物抑制剂-1活性（PAI-1_act）升高32%（p<0.001），提示内皮功能受损；活性氧（ROS）水平增加16%（p<0.001），显示氧化应激加剧；白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原分别升高35%、42%和32%（均p<0.001），证实慢性炎症激活。值得注意的是，这些关联在肥胖风险组内部依然显著，凸显中心性肥胖是年轻人群心血管风险的核心驱动因素。

血脂异常特异性激活内皮与炎症通路

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高与内皮细胞活化标志物P-选择素呈正相关（β=0.13, p<0.001），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）过低则与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）升高相关（β=-0.14, p<0.001）。

多重回归分析显示，LDL-C通过促进血小板激活加速动脉粥样硬化起始，而HDL-C则可能通过抑制单核细胞募集发挥保护作用。

血糖血压异常触发抗氧化代偿机制

糖化血红蛋白（HbA_1c）和收缩压（bSBP）升高均独立关联谷胱甘肽还原酶（GR）活性上升（β=0.11-0.09, p≤0.003），表明机体通过增强抗氧化酶活性应对代谢紊乱。但血压升高组抗炎因子白细胞介素-10（IL-10）水平降低，提示抗炎能力衰减可能加剧血管损伤。

吸烟饮酒协同促进细胞应激

吸烟与酒精使用均显著升高生长分化因子-15（GDF-15）水平（β=0.13-0.07, p≤0.027），该细胞应激标志物的上升反映烟草和乙醇共同诱导的炎症与氧化损伤。酒精使用者还出现P-选择素升高，暗示内皮激活可能介导酒精相关血管病变。

研究结论揭示，在年轻健康人群中，不同心血管风险因素已特异性激活内皮功能、氧化应激和炎症通路。中心性肥胖表现为三重通路全面激活，血脂血糖异常主要靶向内皮与抗氧化系统，而吸烟饮酒则突出引发细胞应激反应。尤为关键的是，当风险因素超过临界值（如WHtR≥0.55）时，炎症标志物的变化最为显著，提示炎症可能是年轻人群心血管损伤的最早信号。该研究为心血管疾病一级预防提供了年轻人群的特异性生物靶标，强调针对不同风险因素的早期干预应各有侧重。

方法学概要

研究依托非洲PREDICT前瞻性队列，纳入1202名20-30岁南非健康成年人，最终1196人纳入分析。通过问卷调查、体格测量（血压、腰围身高比）和生化检测（血脂、HbA_1c、血清cotinine）划分7类风险组与纯净对照组。采用ELISA、Luminex多重检测、光谱法等技术定量12种生物标志物，包括内皮功能（sICAM-1、P-选择素等）、氧化应激（GR、SOD等）和炎症（IL-6、CRP等）指标。统计分析采用协方差分析和多重回归模型，校正年龄、性别、种族等混杂因素。

结果深化解读

风险因素

显著关联生物标志物

机制推论

中心性肥胖

PAI-1_act ↑, ROS ↑, IL-6 ↑, CRP ↑

内脏脂肪分泌炎性因子启动内皮功能障碍

低HDL-C

MCP-1 ↑

胆固醇逆向转运受损促进单核细胞浸润

高LDL-C

P-选择素 ↑

氧化LDL刺激血小板-内皮黏附

高血压

GR ↑, IL-10 ↓

氧化应激代偿与抗炎能力下降并存

讨论与展望

本研究首次在纯净年轻队列中建立风险因素-生物标志物映射图谱，突破既往研究受限于中老年人群或合并疾病的局限。发现生物标志物变化虽处于临床参考范围内，但已呈现显著组间差异，提示心血管病理进程在症状出现前十年即已启动。研究局限性包括横断面设计无法推断因果、部分行为数据依赖自报等。未来需通过纵向观测验证这些生物标志物对临床事件的预测价值，并探索饮食、遗传等未控因素的交互作用。该成果为开发年轻人群心血管风险精准预警系统奠定了理论基础。